Tutkimus PF614:stä verrattuna OxyContin®iin terveillä vapaaehtoisilla (SAD)
maanantai 30. syyskuuta 2024 päivittänyt: Ensysce Biosciences
Vaihe 1, yhden keskuksen, annoskorotustutkimus, jolla määritetään PF614:n yksittäisannoksen turvallisuus ja farmakokinetiikka terveillä koehenkilöillä verrattuna OxyContin®iin
PF614 on oksikodonin aihiolääke, joka on suunniteltu oksikodonin pitkittyneeseen vapautumiseen, joka on verrattavissa OxyContiniin.
Tämä SAD (Single Ascending Dose) -tutkimus on suunniteltu arvioimaan PF614:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) verrattuna OxyContinin standardiannoksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 satunnaistettu, yhden keskuksen SAD-tutkimus, jossa on kuusi kohorttia, joissa kussakin on 8 tervettä mies- ja/tai naista (kohortit 1–6) sekä 16 tervettä mies- ja/tai naispuolista kohorttia (kohortti 7).
Tutkimuksessa arvioidaan PF614:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa sekä oksikodonin farmakokinetiikkaa annoksilla, jotka ovat riittäviä luonnehtimaan, missä määrin plasman oksikodonia muodostuu ja säilyy PF614:n oraalisen nauttimisen jälkeen.
Myös aihiolääkefragmenttien PK arvioidaan.
Jokaisessa annoskohortissa on rinnakkainen tutkimusryhmä, joka käyttää oraalista OxyContin®-valmistetta aktiivisena vertailuaineena.
Koehenkilöt saavat PF614:ää (n=6) tai OxyContin-valmistetta vertailijana (n=2) suun kautta paastotilassa.
Lisäksi kaikki kohortista 1C aloittavat koehenkilöt saavat naltreksonia 14 tuntia ennen annosta, 2 tuntia ennen annosta ja 10 tuntia annoksen jälkeen oksikodonin vaikutusten estämiseksi.
PF614:n annon aloitusannos on 15 mg.
Alhaisinta saatavilla olevaa OxyContin-annosta, 10 mg, käytetään vertailuna ensimmäisessä kohortissa.
PK-arvioinnit suoritetaan kunkin kohortin jälkeen PF614:n ja OxyContinin oksikodonikäyrän alla olevan pinta-alan (AUC) vertaamiseksi sopivimman annoksen määrittämiseksi seuraaville kohorteille.
Kohortissa 6 (ruokitut koehenkilöt) kaikki koehenkilöt (n=8) saavat samat PF614- ja naltreksoniannokset kuin kohortissa 5 PF614:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta arvioitaessa ruokailun ja paaston aikana.
Kohortin 6 koehenkilöt saavat Food and Drug Administrationin määrittämän runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen 30 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Kohortissa 7 hoidot annetaan cross-over-tutkimussuunnitelmassa 2 jakson aikana.
Kaikki koehenkilöt (n = 16 osallistujaa; arvioitu n = 12 suorittajaa) saavat saman PF614-annoksen kuin kohortissa 1 (15 mg) naltreksonin kanssa ja ilman naltreksonin mahdollisen vaikutuksen arvioimiseksi plasman PF614:n ja oksikodonin PK-arvoon.
Kohortti 7, jakson 1 koehenkilöt voivat palata jatkohoitoihinsa jaksossa 2 vähintään 12 päivän kuluttua kohortin 7 ensimmäisen annoksen saamisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Yhdysvallat, 66219
- PRA Health Sciences - Early Development Services
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, 18–50-vuotiaat (mukaan lukien) hyvässä yleiskunnossa;
- painoindeksi (BMI) välillä 18,0 - 32,0 kg/m2 (mukaan lukien);
- Vähimmäispaino 50,0 kg, mukaan lukien;
- Koehenkilöillä on oltava negatiivinen seulonta huumeiden, kotiniinin, alkoholin, hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja HIV 1:n ja 2:n vasta-aineiden suhteen;
- Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen raskaustesti päivänä -1;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten sekä heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen lääkkeen annon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisykeinoja ovat kondomi ja kalvo. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä esteitä sisältämättömiä ehkäisymuotoja ovat ei-hormonaalinen kohdunsisäinen väline (IUD), oraaliset ehkäisyvalmisteet ja/tai siittiöiden torjunta-aineet;
- Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;
- Koehenkilöillä on oltava normaalit tai ei lainkaan näyttöä kliinisesti merkittävistä löydöksistä fyysisessä tutkimuksessa ja 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan mukaan sekä normaalit elintoiminnot (hengitystaajuus 10-18 hengitystä minuutissa, verenpaine 100-139/50 -89 mmHg, syke 40 - 100 lyöntiä minuutissa, lämpötila 96,44 - 100,04 °F (35,8 - 37,8 °C) ja happisaturaatio (SpO2) > 97 % lisähappea puuttuessa;
- Kliinisten laboratorioarvojen on oltava kliinisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen sisällä, ellei tutkija päätä, että alueen ulkopuoliset arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä;
- Tutkittavien on voitava antaa mielekäs kirjallinen tietoinen suostumus;
- Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan opinto-ohjeita ja todennäköisesti suoritettava kaikki opiskeluvaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allergia tai herkkyys oksikodonille, OxyContinille, jollekin muulle opiaatille, naltreksonille tai naloksonille;
- Aiempi kova kuorsaus tai uniapnea;
- Aiemmat lääketieteelliset ongelmat opioidihoidon yhteydessä;
- Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 2 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö (reseptilääkkeet tai laittomat lääkkeet) diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV-tekstin tarkistus (DSM IV-TR) kriteerien mukaan;
- Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, lukuun ottamatta naispuolisten koehenkilöiden käyttämiä ehkäisylääkkeitä; OTC-lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
- minkä tahansa opioidin käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
- Verenluovutus 60 päivän sisällä ennen seulontaa;
- Plasman, verihiutaleiden tai valkosolujen luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua;
- Akuutti sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, infektio, kuten influenssa, ylempien hengitysteiden infektio tai tunnettu tulehdusprosessi) 7 päivän sisällä annostelusta
- Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt, jotka vaativat antasidin toistuvaa käyttöä;
- Aiemmin kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus ja/tai leikkaus, joka johtaisi siihen, että koehenkilö ei pysty absorboimaan tai metaboloimaan tutkimuslääkettä (esim. mahalaukun poisto, mahalaukun ohitusleikkaus, kolekystektomia);
- Odotettu leikkauksen tai sairaalahoidon tarve tutkimuksen tai seurantajakson aikana;
- Tutkimuslääkkeen annostelu tai tutkimuslaitetutkimukseen osallistuminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta;
- Imettävät naiset;
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä (i) asettaa koehenkilön lisääntyneeseen riskiin, (ii) saattaa hämmentää tutkimustuloksia (iii) saattaa merkittävästi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai (IV) voi aiheuttaa rajoittaa tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF614
PF614 on arvioitavana oleva lääke.
Annokset voivat vaihdella välillä 15–640 mg.
N = 6 kohdetta kohorttia kohden.
Kohortissa 7 N = 16 koehenkilöä crossover-tutkimuksessa ± naltreksoni.
|
PF614 on oksikodonin aihiolääke
Muut nimet:
Naltreksoni HCl -tabletteja, 50 mg, käytetään estämään suurten annosten opioidivaikutukset terveillä vapaaehtoisilla
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Oksikodoni pitkävaikutteinen (OxyContin)
Aloitusannos (kohortti 1) on 10 mg.
Seuraavat annokset ovat 10, 20, 40 tai 80 mg.
N = 2 kohdetta kohorttia kohden.
Aktiivista vertailijaa ei käytetä kohortissa 7.
|
Naltreksoni HCl -tabletteja, 50 mg, käytetään estämään suurten annosten opioidivaikutukset terveillä vapaaehtoisilla
Muut nimet:
Pitkävaikutteinen oksikodoni on vertailulääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Vastoinkäymiset
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Oksikodonin huippupitoisuudet plasmassa ovat peräisin PF614:stä ja OxyContinista
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Aika PF614:stä ja OxyContinista peräisin olevan oksikodonin huippupitoisuuksiin plasmassa
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (AUC)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
PF614:stä ja OxyContinista johdetun oksikodonin plasmapitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Annoksen valinta (Tunnista PF614-annokset, joiden farmakokinetiikka on verrattavissa OxyContiniin)
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Tunnista PF614-annokset, joiden farmakokinetiikka on verrattavissa OxyContiniin
|
4 päivää
|
|
Aihiolääkefragmentit (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Arvioi PF614:stä peräisin olevien metabolisten fragmenttien ulkonäkö ja pitoisuudet plasmassa
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (Cmax) ruokailun ja paaston aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Oksikodonin huippupitoisuudet plasmassa ovat peräisin PF614:stä
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (Tmax) ruokailun ja paaston aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Aika PF614:stä johdetun oksikodonin huippupitoisuuksiin plasmassa
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (AUC) ruokailun ja paaston aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
PF614:stä johdetun oksikodonin plasmakonsentraatio vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Naltreksonin vaikutus PF614:ään ja oksikodoniplasman PK:hen crossover-suunnittelussa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Plasman oksikodonin Cmax ja AUC
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: William K Schmidt, PhD, Ensysce Biosciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kirkpatrick DL, Evans C, Pestano LA, Millard J, Johnston M, Mick E, Schmidt WK. Clinical evaluation of PF614, a novel TAAP prodrug of oxycodone, versus OxyContin in a multi-ascending dose study with a bioequivalence arm in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13765. doi: 10.1111/cts.13765.
- Schmidt WK, Dickerson DS, Fisher DM, Kirkpatrick DL. First-in-human pharmacokinetics & safety study of PF614: orally activated oxycodone prodrug. Anesth Analg. 2017;124(5):752-753.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PF614-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .