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Studie von PF614 im Vergleich zu OxyContin® bei gesunden Freiwilligen (SAD)

30. September 2024 aktualisiert von: Ensysce Biosciences

Eine Phase-1-Single-Center-Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von PF614 bei gesunden Probanden im Vergleich zu OxyContin®

PF614 ist ein Oxycodon-Prodrug, das für eine verlängerte Freisetzung von Oxycodon entwickelt wurde, vergleichbar mit OxyContin. Diese Single Ascending Dose (SAD)-Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von PF614 im Vergleich zu Standarddosen von OxyContin zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies wird eine randomisierte, monozentrische SAD-Studie der Phase 1 in 6 Kohorten von jeweils 8 gesunden männlichen und/oder weiblichen Probanden (Kohorten 1-6) plus 16 eingeschlossene gesunde männliche und/oder weibliche Probanden (Kohorte 7) sein. Die Studie wird die Sicherheit und PK von PF614 und die PK von Oxycodon bei Dosen bewerten, die ausreichen, um das Ausmaß zu charakterisieren, in dem Plasma-Oxycodon nach oraler Einnahme von PF614 produziert und aufrechterhalten wird. Die PK der Prodrug-Fragmente wird ebenfalls bewertet. In jeder dosierten Kohorte wird es einen parallelen Studienarm geben, der orales OxyContin® als aktiven Vergleichspräparat verwendet. Die Probanden erhalten PF614 (n = 6) oder OxyContin als Vergleichsmittel (n = 2) oral im nüchternen Zustand. Darüber hinaus erhalten alle Probanden, die mit Kohorte 1C beginnen, Naltrexon 14 Stunden vor der Dosis, 2 Stunden vor der Dosis und 10 Stunden nach der Dosis, um die Wirkungen von Oxycodon zu blockieren. Die Anfangsdosis für die Verabreichung von PF614 beträgt 15 mg. Die niedrigste verfügbare Dosis von OxyContin, 10 mg, wird als Vergleichssubstanz in der ersten Kohorte verwendet. PK-Bewertungen werden nach jeder Kohorte durchgeführt, um die Oxycodon-Fläche unter der Kurve (AUC) von PF614 und OxyContin zu vergleichen, um die am besten geeignete Dosis für die nachfolgenden Kohorten zu bestimmen. In Kohorte 6 (ernährte Probanden) erhalten alle Probanden (n = 8) die gleichen PF614- und Naltrexon-Dosen wie in Kohorte 5 verabreicht, um die PK und Sicherheit von PF614 im Vergleich zum nüchternen Zustand zu bewerten. Die Probanden in Kohorte 6 erhalten 30 Minuten vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein von der Food and Drug Administration definiertes fettreiches, kalorienreiches Frühstück. In Kohorte 7 werden die Behandlungen in einem Cross-Over-Studiendesign über 2 Perioden verabreicht. Alle Probanden (n = 16 Eingeschriebene; geschätzte n = 12 Absolvierende) erhalten dieselbe PF614-Dosis wie in Kohorte 1 verabreicht (15 mg) mit und ohne Naltrexon, um die potenzielle Wirkung von Naltrexon auf die Plasma-PK von PF614 und Oxycodon zu bewerten. Probanden aus Kohorte 7, Periode 1 können für ihre Cross-Over-Behandlungen in Periode 2 nach mindestens 12 Tagen nach Erhalt ihrer anfänglichen Dosen aus Kohorte 7 zurückkehren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Vereinigte Staaten, 66219
        • PRA Health Sciences - Early Development Services

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) in gutem Allgemeinzustand;
  2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich);
  3. Mindestgewicht von 50,0 kg, inklusive;
  4. Die Probanden müssen einen negativen Screen auf Missbrauchsdrogen, Cotinin, Alkohol, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen HIV 1 und 2 haben;
  5. Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest haben;
  6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung 2 Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, von denen 1 eine Barrieremethode sein muss. Akzeptable Barriereformen der Empfängnisverhütung sind Kondom und Diaphragma. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung ohne Barriere für diese Studie sind ein nichthormonelles Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva und/oder Spermizid;
  7. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden;
  8. Die Probanden müssen nach Angaben des Ermittlers normale oder keine Hinweise auf klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung und im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) sowie normale Vitalfunktionen (Atemfrequenz zwischen 10 und 18 Atemzügen pro Minute, Blutdruck zwischen 100-139/50) aufweisen -89 mmHg, Herzfrequenz zwischen 40 und 100 Schlägen pro Minute, Temperatur zwischen 96,44 °F und 100,04 °F (zwischen 35,8 °C und 37,8 °C) und Sauerstoffsättigung (SpO2) > 97 % ohne zusätzlichen Sauerstoff;
  9. Klinische Laborwerte müssen innerhalb der vom klinischen Labor definierten normalen Grenzen liegen, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass außerhalb des Bereichs liegende Werte nicht klinisch signifikant sind;
  10. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine aussagekräftige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
  11. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, den Studienanweisungen zu folgen und wahrscheinlich alle Studienanforderungen erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Oxycodon, OxyContin, einem anderen Opiat, Naltrexon oder Naloxon;
  2. Vorgeschichte von lautem Schnarchen oder Schlafapnoe;
  3. Vorgeschichte von medizinischen Problemen, die bei der Opioidtherapie aufgetreten sind;
  4. Cotininspiegel im Urin, die auf das Rauchen oder die Vorgeschichte des regelmäßigen Konsums tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening hindeuten;
  5. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch (verschreibungspflichtige oder illegale Drogen) gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual IV-Text Revision (DSM IV-TR);
  6. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, die von weiblichen Probanden verwendet werden; Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
  7. Verwendung eines Opioids innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
  8. Blutspende innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening;
  9. Spende von Plasma, Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung;
  10. Akute Erkrankung (z. B. Magen-Darm-Erkrankung, Infektion wie Grippe, Infektion der oberen Atemwege oder bekannter entzündlicher Prozess) innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme
  11. Magen-Darm-Störungen in der Vorgeschichte, die eine häufige Anwendung von Antazida erfordern;
  12. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Magen-Darm-Erkrankung und/oder Operation, die dazu führen würde, dass der Proband das Studienmedikament nicht absorbieren oder metabolisieren kann (z. B. Gastrektomie, Magenbypass, Cholezystektomie);
  13. Voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation oder eines Krankenhausaufenthalts während der Studie oder des Nachbeobachtungszeitraums;
  14. Dosierung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der ersten Dosis des Prüfpräparats;
  15. Frauen, die stillen;
  16. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes (i) den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzt, (ii) die Studienergebnisse verfälschen könnte, (iii) die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen kann oder (IV) das Potenzial dazu hat die Fähigkeit des Probanden einschränken, die Studie abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF614
PF614 ist das Medikament, das derzeit evaluiert wird. Die Dosierung kann zwischen 15 mg und 640 mg liegen. N=6 Probanden pro Kohorte. Für Kohorte 7, N=16 Probanden in der Crossover-Studie ± Naltrexon.
PF614 ist ein Oxycodon-Prodrug
Andere Namen:
  • PRF06104
Naltrexon-HCl-Tabletten, 50 mg, werden verwendet, um die Wirkung von hochdosierten Opioiden bei gesunden Freiwilligen zu blockieren
Andere Namen:
  • ReVia
Aktiver Komparator: Oxycodon mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (OxyContin)
Die Anfangsdosis (Kohorte 1) beträgt 10 mg. Nachfolgende Dosen betragen 10, 20, 40 oder 80 mg. N=2 Probanden pro Kohorte. Der aktive Komparator wird in Kohorte 7 nicht verwendet.
Naltrexon-HCl-Tabletten, 50 mg, werden verwendet, um die Wirkung von hochdosierten Opioiden bei gesunden Freiwilligen zu blockieren
Andere Namen:
  • ReVia
Oxycodon Retard ist das Vergleichspräparat
Andere Namen:
  • OxyContin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit
Zeitfenster: 30 Tage
Nebenwirkungen
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik (Cmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Spitzenplasmakonzentrationen von Oxycodon, abgeleitet von PF614 und OxyContin
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Pharmakokinetik (Tmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Oxycodon, abgeleitet von PF614 und OxyContin
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Pharmakokinetik (AUC)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für Oxycodon, abgeleitet von PF614 und OxyContin
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Dosisauswahl (Identifizieren Sie Dosen von PF614 mit einer mit OxyContin vergleichbaren Pharmakokinetik)
Zeitfenster: 4 Tage
Identifizieren Sie Dosen von PF614 mit einer mit OxyContin vergleichbaren Pharmakokinetik
4 Tage
Prodrug-Fragmente (Plasmakonzentration)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Bewerten Sie das Aussehen und die Plasmakonzentrationen von metabolischen Fragmenten, die von PF614 stammen
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Pharmakokinetik (Cmax) nach Nahrungsaufnahme vs. im nüchternen Zustand
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Spitzenplasmakonzentrationen von Oxycodon, abgeleitet von PF614
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Pharmakokinetik (Tmax) nach Nahrungsaufnahme vs. im nüchternen Zustand
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Oxycodon, abgeleitet von PF614
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Pharmakokinetik (AUC) nach Nahrungsaufnahme im Vergleich zum nüchternen Zustand
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve (AUC) für Oxycodon, abgeleitet von PF614
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Wirkung von Naltrexon auf PF614 und Oxycodon-Plasma-PK in einem Crossover-Design
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis
Cmax und AUC von Plasma-Oxycodon
Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Studienleiter: William K Schmidt, PhD, Ensysce Biosciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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