Saaren eristäminen MnTE-2-PyP:llä (BMX-010) - Pilottitutkimus
Mangaaniporfyriini MnTE-2-PyP (BMX - 010) Saaristosolumassan säilyttäminen ja toiminta kliinistä saarekesiirtoa varten
Tässä tutkimuksessa tutkijat olettavat, että antioksidantin BMX-010 lisääminen perfuusioliuokseen, digestioliuokseen ja elatusaineeseen saarekeeristysprosessin aikana voi johtaa saarekemassan ja aineenvaihdunnan toiminnan parempaan säilymiseen, kuten parantuneeseen saarekkeiden tuottoon, elinkelpoisuuteen ja toiminnallinen teho.
Tähän pilottitutkimukseen osallistuu jopa 10 osallistujaa Clinical Islet Transplant -ohjelman saarekesiirtojen jonotuslistalta. Kaikki osallistujat saavat saarekkeet, jotka on eristetty lääkkeellä BMX-010. Tämän tarkoituksena on arvioida BMX-010:n ensisijaista turvallisuutta haimassa ja saarekkeissa. BMX-010:tä käytetään vain saarekeeristysprosessissa, eikä sitä anneta osallistujille lääkityksenä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Saaristosiirto on toimenpide, jota käytetään ihmisillä, joilla on vaikea hallita tyypin 1 diabetesta. Insuliinia tuottavat solut (saarekkeet) eristetään kuolleesta luovuttajan haimasta. Kun solut on eristetty huolellisesti luovuttajan haimasta, saarekkeet siirretään vastaanottajan maksaan. Nämä siirretyt saarekkeet voivat tuottaa insuliinia.
Yksi saarekesiirteen haasteista on joidenkin saarekesolujen kuolema eristyksen ja varastoinnin aikana siirtoa odotellessa. Tämä johtuu osittain saarekekudoksen tulehduksesta ja "hapettumisesta". Hapetus on prosessi, joka aiheuttaa kemiallista stressiä eläville soluille. Etsimme lääkkeitä, jotka vähentävät tulehdusta, vähentävät hapettumista ja minimoivat solukuolemaa eristysprosessin aikana.
BMX-010 on uusi lääke, jonka uskomme auttavan torjumaan hapettumista. Se on antioksidantti, jonka on laboratoriotutkimuksissa osoitettu auttavan saarekesoluja selviytymään eristäytymisestä ja pitämään ne terveinä ja toimivina. BMX-010:tä ei ole käytetty ihmisen saarekesiirtoihin Kanadassa ennen tätä tutkimusta. BMX-010:tä on käytetty kerran potilaalla, jolta haima oli poistettava – saarekkeet eristettiin ja käsiteltiin BMX-010:llä, minkä jälkeen ne siirrettiin takaisin potilaaseen (auto-saarekesiirto). Nämä tulokset ovat lupaavia, eikä merkittäviä sivuvaikutuksia ole raportoitu. On myös tehty tutkimuksia, joissa on käytetty BMX-010:llä käsiteltyjä ihmisen saarekkeita, jotka on siirretty hiiriin.
Tässä tutkimuksessa 10 potilasta saa BMX-010:llä hoidettuja saarekkeita. Tämän tarkoituksena on arvioida BMX-010:n ensisijaista turvallisuutta haimassa ja saarekkeissa. BMX-010:llä käsitellyille haimille ja saarekkeille BMX-010 lisätään haiman perfuusion, haiman sulatuksen ja saarekeviljelyn vaiheissa. Tutkimukseen osallistujat saavat saarekesiirteensä standardin mukaisen saarekesiirteen mukaisesti kaikkia siirtoa edeltävän ja jälkeisen hoidon näkökohtia varten, mukaan lukien immunosuppressio. Saaristosiirtopotilaita seurataan osana heidän normaalia hoitoaan, joten tätä tutkimusta varten kerätyt tiedot mitataan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa, mikä ei vaadi ylimääräisiä tutkimuskohtaisia klinikkakäyntejä. Tarkastelemme 30 päivään siirron jälkeen kerätyt tiedot ja sisältävät seuraavat tiedot: potilaan ja siirteen eloonjäämistiedot, rutiininomaisista verikokeista saadut biokemialliset tiedot, rutiini- ja syykuvantaminen, aineenvaihduntatutkimukset, komplikaatioiden hoitoon liittyvien toimenpiteiden aloittaminen ja raportoinnin haitallisia tai vakavia haittatapahtumia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- University of Alberta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujalla on täytynyt olla tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) yli 5 vuotta, ja sitä vaikeuttaa vähintään yksi seuraavista tilanteista, jotka jatkuvat intensiivisistä insuliinihoitotoimista huolimatta:
- a. Vähentynyt tietoisuus hypoglykemiasta, joka määritellään riittävien autonomisten oireiden puuttumisena plasman glukoosipitoisuuksilla < 3,0 mmol/L, mikä on osoituksena 1 tai useamman vakavan hypoglykemian jaksosta, jotka vaativat kolmannen osapuolen apua 12 kuukauden sisällä, Clarken pistemäärä ≥ 4, HYPO-pisteet ≥1000, labilisuusindeksi (LI) ≥400 tai yhdistetty HYPO/LI >400/>300.
- b. Aineenvaihdunnan epävakaus, jolle on tunnusomaista vaihtelevat verensokeriarvot, jotka häiritsevät päivittäistä toimintaa ja/tai yksi tai useampi sairaalakäynti diabeettisen ketoasidoosin vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Osallistujien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Aiempi ilmoittautuminen muihin saarekesiirtokokeisiin (tutkijan harkinnan mukaan).
- 2. Vaikea samanaikainen sydänsairaus, jolle on tunnusomaista jokin seuraavista tiloista: (a) äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) sydäninfarkti; (b) vasemman kammion ejektiofraktio <30 %; tai (c) todiste iskemiasta toiminnallisessa sydämen tutkimuksessa.
- 3. Aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien tupakointi (täytyy olla pidättyväinen 6 kuukautta ennen elinsiirtoa varten merkitsemistä).
- 4. Psykiatrinen häiriö, joka tekee kohteesta sopimattoman ehdokkaan siirtoon (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus, joka on epästabiili tai hallitsematon nykyisellä lääkityksellä).
- 5. Aikaisemmin määrättyjen hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.
- 6. Aktiivinen infektio, mukaan lukien C-hepatiitti, B-hepatiitti, HIV tai tuberkuloosi (potilaat, joilla on positiivinen PPD vuoden sisällä ilmoittautumisesta ja joilla ei ole aiemmin ollut riittävää kemoprofylaksia).
- 7. Kaikki aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi levyepiteeli- tai tyviihosyöpä.
- 8. BMI > 35 kg/m2 seulontakäynnillä.
- 9. Ikä alle 18 tai yli 68 vuotta.
- 10. Mitattu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
- 11. Makroalbuminuria tai aiemmin (>300 mg/g kreatiniinia).
- 12. Kliininen epäily munuaistulehduksesta (hematuria, aktiivinen virtsan sedimentti) tai nopeasti etenevä munuaisten vajaatoiminta (esim. Seerumin kreatiniiniarvon nousu 25 % viimeisten 3-6 kuukauden aikana).
- 13. Lähtötason Hb < 105 g/l (<10,5 g/dl) naisilla tai < 120 g/l (<12 g/dl) miehillä.
- 14. Maksan toimintakokeiden perusseulonta normaalin alueen ulkopuolella, lukuun ottamatta komplisoitumatonta Gilbertin oireyhtymää. Alkuperäinen LFT-paneeli, jonka arvot ovat > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), sulkee pois potilaan ilman uusintatestiä; ULN:n ja 1,5-kertaisen ULN:n välisten arvojen varalta on tehtävä uusi testi, ja jos arvot pysyvät normaalirajojen yläpuolella, potilas suljetaan pois.
- 15. Hoitamaton proliferatiivinen retinopatia.
- 16. Positiivinen raskaustesti, aikomus tulevaan raskauteen tai miespuolisten koehenkilöiden aikomus lisääntyä, tehokkaiden ehkäisymenetelmien noudattamatta jättäminen tai tällä hetkellä imetys.
- 17. Todisteet PRA:n merkittävästä herkistymisestä (tutkijan harkinnan mukaan).
- 18. Insuliinin tarve > 1,0 U/kg/vrk
- 19. HbA1C >12 %.
- 20. Hallitsematon hyperlipidemia [paasto-LDL-kolesteroli > 3,4 mmol/L (133 mg/dl), hoidettu tai hoitamaton; ja/tai paastotriglyseridit > 2,3 mmol/L (90 mg/dl)].
- 21. Hoidossa kroonista steroidien käyttöä vaativan sairauden vuoksi.
- 22. Kumadiinin tai muun antikoagulanttihoidon (paitsi aspiriinin) käyttö tai henkilö, jonka PT/INR > 1,5.
- 23. Hoitamaton keliakia.
- 24. Potilaat, joilla on Gravesin tauti, suljetaan pois, ellei niitä ole aiemmin hoidettu riittävästi radiojodiablatiivisella hoidolla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BMX-010 käsitellyt saarekkeet
Saaren eristys BMX-010:lla
|
BMX-010:tä käytetään lisänä saarekeeristysprosessissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saaristosaanto käyttämällä BMX-010:tä, verrattuna nykyisiin standardisaaristoeristystietoihin
Aikaikkuna: Päivä -1 ennen siirtoa (saarekkeen tuotto kirjataan tavalliseksi hoidon rutiinikäytännöksi)
|
Haiman hoidon turvallisuuden arvioimiseksi BMX-010:lla ennen saarekesiirtoa hoidettujen saarekkeiden eristystiedot mitataan ja tallennetaan verrattuna nykyisiin standardisaarekeeristystietoihin.
|
Päivä -1 ennen siirtoa (saarekkeen tuotto kirjataan tavalliseksi hoidon rutiinikäytännöksi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saaren eristyksen määrä ja laatu käyttämällä BMX-010:tä, verrattuna nykyiseen standardiin saarekeeristystietoihin
Aikaikkuna: Päivä -1 ennen siirtoa (saarekkeen eristyksen määrä ja laatu kirjataan tavalliseksi hoidon rutiinikäytännöksi)
|
Jotta voidaan osoittaa BMX-010:n tehokkuus saarekeeristyksen määrän ja laadun parantamisessa ennen saarekesiirtoa, käsitellyt saarekeeristystiedot mitataan ja tallennetaan verrattuna nykyisiin standardisaarekeeristystietoihin.
|
Päivä -1 ennen siirtoa (saarekkeen eristyksen määrä ja laatu kirjataan tavalliseksi hoidon rutiinikäytännöksi)
|
|
AE/SAE-sairaus 1 kuukauden sisällä siirrosta
Aikaikkuna: korkeintaan 1 kuukausi siirron jälkeen
|
BMX-010:n turvallisuuden osoittamiseksi saarekesiirteen yhteydessä rekisteröidään haittatapahtuman/vakavan haittatapahtuman sairastavuus 1 kuukauden sisällä siirron jälkeen.
|
korkeintaan 1 kuukausi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James Shapiro, MD PhD, University of Alberta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00045961
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .