Islet Isolation Using MnTE-2-PyP (BMX-010) - Pilotundersøgelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget skal deltageren have haft type 1-diabetes mellitus (T1DM) i mere end 5 år, kompliceret af mindst 1 af følgende situationer, der fortsætter på trods af intensiv insulinbehandling:

• en. Nedsat bevidsthed om hypoglykæmi, som defineret ved fravær af tilstrækkelige autonome symptomer ved plasmaglucoseniveauer < 3,0 mmol/L, angivet ved 1 eller flere episoder af alvorlig hypoglykæmi, der kræver tredjepartshjælp inden for 12 måneder, en Clarke-score ≥4, HYPO-score ≥1.000, labilitetsindeks (LI) ≥400 eller kombineret HYPO/LI >400/>300.
• b. Metabolisk ustabilitet, karakteriseret ved uregelmæssige blodsukkerniveauer, der forstyrrer daglige aktiviteter og eller 1 eller flere hospitalsbesøg for diabetisk ketoacidose i løbet af de sidste 12 måneder.
• Deltagerne skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og skal underskrive en erklæring om informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med tilmelding til andre ø-transplantationsforsøg (efter investigators skøn).
• 2. Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande: (a) nylig (inden for de seneste 6 måneder) myokardieinfarkt; (b) venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30%; eller (c) tegn på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse.
• 3. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug, inklusive cigaretrygning (skal være afholdende i 6 måneder før optagelse til transplantation).
• 4. Psykiatrisk lidelse, der gør individet ikke en egnet kandidat til transplantation, (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, der er ustabil eller ukontrolleret på nuværende medicin).
• 5. Anamnese med manglende overholdelse af ordinerede regimer.
• 6. Aktiv infektion inklusive hepatitis C, hepatitis B, HIV eller TB (personer med en positiv PPD udført inden for et år efter tilmelding og ingen anamnese med tilstrækkelig kemoprofylakse).
• 7. Enhver historie med eller aktuelle maligniteter undtagen pladecellekræft eller basal hudkræft.
• 8. BMI > 35 kg/m2 ved screeningsbesøg.
• 9. Alder under 18 eller over 68 år.
• 10. Målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
• 11. Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
• 12. Klinisk mistanke om nefritisk (hæmaturi, aktivt urinsediment) eller hurtigt udviklende nyreinsufficiens (f.eks. Stigning i serumkreatinin på 25% inden for de sidste 3-6 måneder).
• 13. Baseline Hb < 105 g/L (<10,5 g/dL) hos kvinder eller < 120 g/L (<12 g/dL) hos mænd.
• 14. Baseline screening af leverfunktionsprøver uden for normalområdet, med undtagelse af ukompliceret Gilberts syndrom. Et indledende LFT-panel med alle værdier >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) vil udelukke en patient uden en re-test; der bør foretages en gentest for eventuelle værdier mellem ULN og 1,5 gange ULN, og hvis værdierne forbliver forhøjede over normale grænser, vil patienten blive udelukket.
• 15. Ubehandlet proliferativ retinopati.
• 16. Positiv graviditetstest, hensigt om fremtidig graviditet eller mandlige forsøgspersoners hensigt om at formere sig, manglende overholdelse af effektive præventionsforanstaltninger eller i øjeblikket amning.
• 17. Bevis for betydelig sensibilisering af PRA (efter investigators skøn).
• 18. Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
• 19. HbA1C >12%.
• 20. Ukontrolleret hyperlipidæmi [fastende LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglycerider > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
• 21. Under behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af steroider.
• 22. Brug af coumadin eller anden antikoagulantbehandling (undtagen aspirin) eller individ med PT/INR > 1,5.
• 23. Ubehandlet Cøliaki.
• 24. Patienter med Graves sygdom vil blive udelukket, medmindre de tidligere er blevet tilstrækkeligt behandlet med radiojod ablativ terapi.