Szigetszigetelés MnTE-2-PyP-vel (BMX-010) – Pilot Study
Mangán-porfirin MnTE-2-PyP (BMX-010) A szigetsejttömeg megőrzése és funkciója a klinikai szigettranszplantációhoz
Ebben a tanulmányban a kutatók azt feltételezik, hogy az antioxidáns BMX-010 hozzáadása a perfúziós oldathoz, az emésztőoldathoz és a táptalajhoz a szigetizolálási folyamat során a szigetek tömegének és metabolikus funkcióinak nagyobb megőrzését eredményezheti, például javíthatja a szigetek termését, életképességét és funkcionális potencia.
Ebben a kísérleti tanulmányban legfeljebb 10 résztvevő vesz részt a Klinikai Szigettranszplantációs Program szigetátültetési várólistájáról. Minden résztvevő BMX-010 gyógyszerrel izolált szigetecskéket kap. Ennek célja a BMX-010 elsődleges biztonságosságának felmérése a hasnyálmirigyen és a szigeteken. A BMX-010-t csak a szigetizolálási folyamatban használják, és nem adják a résztvevőknek gyógyszerként.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szigettranszplantáció egy olyan eljárás, amelyet nehezen kontrollálható 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél alkalmaznak. Az inzulintermelő sejteket (szigetecskéket) izolálják egy elhalt donor hasnyálmirigyből. Miután a sejteket gondosan elkülönítették a donor hasnyálmirigyből, a szigeteket átültetik a recipiens májába. Ezek az átültetett szigetek inzulint termelhetnek.
A szigettranszplantáció egyik kihívása a szigetsejtek egy részének elpusztulása az izolálás és tárolás során, miközben a transzplantációra vár. Ezt részben a szigetszövet gyulladása és "oxidációja" okozza. Az oxidáció olyan folyamat, amely kémiai stresszt okoz az élő sejtekben. Olyan gyógyszereket keresünk, amelyek csökkentik a gyulladást, csökkentik az oxidációt és minimalizálják a sejthalált az izolálási folyamat során.
A BMX-010 egy új gyógyszer, amelyről úgy gondoljuk, hogy segít az oxidáció elleni küzdelemben. Ez egy antioxidáns, amelyről laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy segíti a szigetsejtek túlélni az izolációt, és egészségesen és működőképes állapotban tartani őket. A BMX-010-et e vizsgálat előtt nem használták emberi szigetek transzplantációjában Kanadában. A BMX-010-et egyszer alkalmazták egy olyan betegnél, akinek a hasnyálmirigyét eltávolították – a szigetecskéket izolálták és BMX-010-zel kezelték, majd visszaültették a betegbe (auto-sziget-transzplantáció). Ezek az eredmények ígéretesek, és nem jelentettek jelentős mellékhatásokat. Voltak olyan vizsgálatok is, amelyekben emberi szigetecskéket, BMX-010-zel kezeltek, egerekbe ültettek át.
Ebben a vizsgálatban 10 beteg kap BMX-010-zel kezelt szigetecskéket. Ennek célja a BMX-010 elsődleges biztonságosságának felmérése a hasnyálmirigyen és a szigeteken. A BMX-010-el kezelt hasnyálmirigyek és szigetek esetében a BMX-010 hozzáadásra kerül a hasnyálmirigy-perfúzió, a hasnyálmirigy-emésztés és a szigettenyésztés lépéseiben. A vizsgálatban részt vevők a szigettranszplantációt a standard ellátás keretében kapják meg a transzplantáció előtti és utáni kezelés minden aspektusában, beleértve az immunszuppressziót is. A szigettranszplantált betegeket a szokásos ellátásuk részeként követik, ezért az ehhez a vizsgálathoz gyűjtött adatokat a rutin klinikai ellátás részeként mérik, ami nem igényel további vizsgálatspecifikus klinikai látogatásokat. Áttekintjük a transzplantációt követő 30. napig gyűjtött adatokat, és a következőket foglalják magukban: a betegek és a graft túlélési adatai, a rutin vérvizsgálatok biokémiai adatai, a rutin és az okok képalkotása, az anyagcsere-vizsgálatok, a szövődmények kezelésére irányuló beavatkozások megkezdése és a szövődmények bejelentése. bármilyen káros vagy súlyos nemkívánatos esemény.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- University of Alberta
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A részvételhez a résztvevőnek több mint 5 éve 1-es típusú diabetes mellitusban (T1DM) kell szenvednie, amelyet az alábbi helyzetek közül legalább 1 bonyolít, és az intenzív inzulinkezelési erőfeszítések ellenére is fennáll:
- a. A hipoglikémiára vonatkozó tudatosság csökkenése, amelyet a megfelelő autonóm tünetek hiánya határoz meg 3,0 mmol/l-nél kisebb plazma glükózszintnél, amit 1 vagy több súlyos hipoglikémia, harmadik fél segítségét igénylő epizód jelez 12 hónapon belül, Clarke pontszám ≥4, HYPO pontszám ≥1000, labilitási index (LI) ≥400 vagy kombinált HYPO/LI >400/>300.
- b. Metabolikus instabilitás, amelyet a napi tevékenységeket megzavaró ingadozó vércukorszint és/vagy 1 vagy több kórházi látogatás jellemez a diabéteszes ketoacidózis miatt az elmúlt 12 hónapban.
- A résztvevőknek képesnek kell lenniük a vizsgálat céljának és kockázatainak megértésére, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- 1. Bármilyen más szigettranszplantációs vizsgálatba való beiratkozás anamnézisében (a vizsgáló döntése alapján).
- 2. Súlyos, egyidejűleg fennálló szívbetegség, amelyet az alábbi állapotok bármelyike jellemez: (a) közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) átélt szívizominfarktus; (b) bal kamrai ejekciós frakció <30%; vagy (c) az ischaemia bizonyítéka a funkcionális szívvizsgálat során.
- 3. Aktív alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás, beleértve a cigarettázást is (a transzplantációra való felvétel előtt 6 hónapig absztinensnek kell lennie).
- 4. Pszichiátriai rendellenesség, amely miatt az alany nem alkalmas transzplantációra (pl. skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depresszió, amely instabil vagy nem kontrollált a jelenlegi gyógyszeres kezelés mellett).
- 5. Az előírt kezelési rendek be nem tartásának története.
- 6. Aktív fertőzés, beleértve a Hepatitis C-t, Hepatitis B-t, HIV-t vagy TB-t (olyan alanyok, akiknél a felvételt követő egy éven belül pozitív PPD-t mutattak ki, és az anamnézisben nem szerepelt megfelelő kemoprofilaxis).
- 7. Bármilyen anamnézisben szereplő vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, kivéve a pikkelysömör vagy a bazális bőrrákot.
- 8. BMI > 35 kg/m2 szűrővizsgálaton.
- 9. 18 évnél fiatalabb vagy 68 évnél idősebb.
- 10. Mért glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) <60 ml/perc/1,73 m2.
- 11. Makroalbuminuria jelenléte vagy anamnézisében (>300 mg/g kreatinin).
- 12. Nephritis (hematuria, aktív vizelet üledék) vagy gyorsan progrediáló vesekárosodás klinikai gyanúja (pl. szérum kreatininszint 25%-os emelkedése az elmúlt 3-6 hónapban).
- 13. Kiindulási Hb < 105 g/l (<10,5 g/dl) nőknél, vagy < 120 g/l (<12 g/dl) férfiaknál.
- 14. A normál tartományon kívüli májfunkciós tesztek kiindulási szűrése, a szövődménymentes Gilbert-szindróma kivételével. A normál felső határ (ULN) 1,5-szeresénél nagyobb bármely értékkel rendelkező kezdeti LFT panel kizárja a pácienst újbóli vizsgálat nélkül; ismételt tesztet kell végezni az ULN és az ULN 1,5-szerese közötti értékekre, és ha az értékek a normál határok felett maradnak, a beteg kizárásra kerül.
- 15. Kezeletlen proliferatív retinopátia.
- 16. Pozitív terhességi teszt, a jövőbeni terhesség szándéka vagy a férfi nemző szándék, a hatékony fogamzásgátló intézkedések be nem tartása, vagy éppen szoptat.
- 17. A PRA-n történő jelentős szenzibilizáció bizonyítéka (a vizsgáló döntése alapján).
- 18. Inzulinszükséglet >1,0 E/kg/nap
- 19. HbA1C >12%.
- 20. Nem kontrollált hiperlipidémia [éhgyomri LDL-koleszterin > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), kezelt vagy kezeletlen; és/vagy éhgyomri triglicerid > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
- 21. Krónikus szteroidhasználatot igénylő egészségügyi állapot kezelése alatt.
- 22. Kumadin vagy más véralvadásgátló terápia (kivéve aszpirin) alkalmazása, vagy PT/INR > 1,5 alany.
- 23. Kezeletlen cöliákia.
- 24. A Graves-kórban szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha előzőleg megfelelően kezelték őket radiojód-ablatív terápiával.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BMX-010 kezelt szigetek
Szigetszigetelés BMX-010 használatával
|
A BMX-010 kiegészítőként használható a szigetizolálási folyamatban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szigetek hozama a BMX-010 használatával, összehasonlítva a jelenlegi standard szigetizolációs adatokkal
Időkeret: 1. nap a transzplantáció előtt (a sziget hozamát a szokásos gondozási rutin gyakorlatként rögzítjük)
|
A hasnyálmirigy BMX-010 használatával történő kezelésének biztonságosságának felmérése érdekében a szigettranszplantáció előtt a kezelt szigetek izolálási adatait mérik és rögzítik, összehasonlítva a jelenlegi standard szigetizolációs adatokkal.
|
1. nap a transzplantáció előtt (a sziget hozamát a szokásos gondozási rutin gyakorlatként rögzítjük)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szigetszigetelés mennyisége és minősége a BMX-010 használatával, összehasonlítva a jelenlegi szabványos szigetizolációs adatokkal
Időkeret: 1. nap a transzplantáció előtt (a szigetizoláció mennyiségét és minőségét a szokásos gondozási rutin gyakorlatként rögzítjük)
|
Annak bizonyítására, hogy a BMX-010 hatékonysága javítja a szigetek izolálásának mennyiségét és minőségét a szigettranszplantáció előtt, a kezelt szigetek izolálási adatait mérik és rögzítik, összehasonlítva a jelenlegi standard szigetizolációs adatokkal.
|
1. nap a transzplantáció előtt (a szigetizoláció mennyiségét és minőségét a szokásos gondozási rutin gyakorlatként rögzítjük)
|
|
AE/SAE morbiditás a transzplantációt követő 1 hónapon belül
Időkeret: az átültetést követő 1 hónapig
|
A BMX-010 biztonságosságának bizonyítása érdekében a szigettranszplantációban a nemkívánatos esemény/súlyos nemkívánatos esemény morbiditását a transzplantációt követő 1 hónapon belül rögzítik.
|
az átültetést követő 1 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: James Shapiro, MD PhD, University of Alberta
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00045961
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .