Izolace ostrůvků pomocí MnTE-2-PyP (BMX-010) - Pilotní studie

Kritéria pro zařazení:

Aby byl účastník způsobilý, musí mít diabetes mellitus 1. typu (T1DM) déle než 5 let, což je komplikované alespoň jednou z následujících situací, které přetrvávají navzdory intenzivnímu úsilí o léčbu inzulínem:

• A. Snížené povědomí o hypoglykémii, jak je definováno absencí adekvátních autonomních symptomů při hladinách glukózy v plazmě < 3,0 mmol/l, indikované 1 nebo více epizodami těžké hypoglykémie vyžadujícími pomoc třetí strany během 12 měsíců, Clarke skóre ≥4, HYPO skóre ≥1 000, index lability (LI) ≥400 nebo kombinovaný HYPO/LI >400/>300.
• b. Metabolická nestabilita charakterizovaná kolísavými hladinami glukózy v krvi, které narušují denní aktivity nebo 1 nebo více návštěv nemocnice pro diabetickou ketoacidózu za posledních 12 měsíců.
• Účastníci musí být schopni porozumět účelu a rizikům studie a musí podepsat prohlášení o informovaném souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza zařazení do jakýchkoli jiných studií transplantace ostrůvků (podle uvážení zkoušejícího).
• 2. Těžké koexistující srdeční onemocnění, charakterizované kterýmkoli z těchto stavů: (a) nedávný (během posledních 6 měsíců) infarkt myokardu; (b) ejekční frakce levé komory <30 %; nebo (c) důkaz ischemie při funkčním vyšetření srdce.
• 3. Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek, včetně kouření cigaret (musí abstinovat 6 měsíců před zařazením do seznamu k transplantaci).
• 4. Psychiatrická porucha, která činí subjekt nevhodným kandidátem pro transplantaci (např. schizofrenie, bipolární porucha nebo velká deprese, která je nestabilní nebo nekontrolovaná současnou medikací).
• 5. Anamnéza nedodržování předepsaných režimů.
• 6. Aktivní infekce včetně hepatitidy C, hepatitidy B, HIV nebo TBC (subjekty s pozitivní PPD provedenou do jednoho roku od zařazení a bez anamnézy adekvátní chemoprofylaxe).
• 7. Jakákoli anamnéza nebo současné zhoubné bujení kromě skvamózního nebo bazálního karcinomu kůže.
• 8. BMI > 35 kg/m2 při screeningové návštěvě.
• 9. Věk nižší než 18 nebo vyšší než 68 let.
• 10. Naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
• 11. Přítomnost nebo historie makroalbuminurie (>300 mg/g kreatininu).
• 12. Klinické podezření na nefritickou (hematurie, aktivní močový sediment) nebo rychle progredující poruchu ledvin (např. zvýšení sérového kreatininu o 25 % za posledních 3-6 měsíců).
• 13. Výchozí hodnota Hb < 105 g/l (< 10,5 g/dl) u žen nebo < 120 g/l (< 12 g/dl) u mužů.
• 14. Základní screening jaterních testů mimo normální rozmezí, s výjimkou nekomplikovaného Gilbertova syndromu. Počáteční panel LFT s jakýmikoli hodnotami >1,5násobkem horní hranice normálu (ULN) vyloučí pacienta bez opakovaného testu; měl by být proveden opakovaný test na jakékoli hodnoty mezi ULN a 1,5násobkem ULN, a pokud hodnoty zůstanou zvýšené nad normální limity, bude pacient vyloučen.
• 15. Neléčená proliferativní retinopatie.
• 16. Pozitivní těhotenský test, záměr budoucího těhotenství nebo záměr mužských subjektů plodit, nedodržování účinných antikoncepčních opatření nebo současné kojení.
• 17. Důkaz významné senzibilizace na PRA (dle uvážení zkoušejícího).
• 18. Potřeba inzulínu >1,0 U/kg/den
• 19. HbA1C >12 %.
• 20. Nekontrolovaná hyperlipidémie [LDL cholesterol nalačno > 3,4 mmol/l (133 mg/dl), léčená nebo neléčená; a/nebo triglyceridy nalačno > 2,3 mmol/l (90 mg/dl)].
• 21. Při léčbě zdravotního stavu vyžadujícího chronické užívání steroidů.
• 22. Použití kumadinu nebo jiné antikoagulační terapie (kromě aspirinu) nebo subjekt s PT/INR > 1,5.
• 23. Neléčená celiakie.
• 24. Pacienti s Gravesovou chorobou budou vyloučeni, pokud nebyli dříve adekvátně léčeni radiojódovou ablativní terapií.