Aislamiento de islotes usando MnTE-2-PyP (BMX-010) - Estudio piloto

Criterios de inclusión:

Para ser elegible, el participante debe haber tenido diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) durante más de 5 años, complicada por al menos 1 de las siguientes situaciones que persisten a pesar de los esfuerzos intensivos de control de la insulina:

• a. Reducción de la conciencia de la hipoglucemia, definida por la ausencia de síntomas autonómicos adecuados a niveles de glucosa plasmática < 3,0 mmol/L, indicado por 1 o más episodios de hipoglucemia grave que requieren la asistencia de un tercero dentro de los 12 meses, una puntuación de Clarke ≥4, puntuación HYPO ≥1.000, índice de labilidad (LI) ≥400 o combinado HYPO/LI >400/>300.
• b. Inestabilidad metabólica, caracterizada por niveles erráticos de glucosa en sangre que interfieren con las actividades diarias y/o 1 o más visitas al hospital por cetoacidosis diabética en los últimos 12 meses.
• Los participantes deben ser capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio y deben firmar una declaración de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Historial de inscripción en cualquier otro ensayo de trasplante de islotes (a discreción del investigador).
• 2. Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de estas condiciones: (a) infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses); (b) fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30%; o (c) evidencia de isquemia en el examen cardiaco funcional.
• 3. Abuso activo de alcohol o sustancias, incluido el tabaquismo (debe estar abstinente durante 6 meses antes de la lista para trasplante).
• 4. Trastorno psiquiátrico que hace que el sujeto no sea un candidato adecuado para el trasplante (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión mayor que es inestable o no se controla con la medicación actual).
• 5. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes prescritos.
• 6. Infección activa que incluye hepatitis C, hepatitis B, VIH o TB (sujetos con un PPD positivo realizado dentro del año de inscripción y sin antecedentes de quimioprofilaxis adecuada).
• 7. Cualquier antecedente o malignidad actual, excepto cáncer de piel escamoso o basal.
• 8. IMC > 35 kg/m2 en la visita de selección.
• 9. Edad menor de 18 años o mayor de 68 años.
• 10. Tasa de filtración glomerular medida (TFG) <60 ml/min/1,73 m2.
• 11. Presencia o antecedentes de macroalbuminuria (>300 mg/g de creatinina).
• 12. Sospecha clínica de insuficiencia renal nefrítica (hematuria, sedimento urinario activo) o de progresión rápida (p. Aumento de la creatinina sérica del 25% en los últimos 3-6 meses).
• 13. Hb inicial < 105 g/L (<10,5 g/dL) en mujeres o < 120 g/L (<12 g/dL) en hombres.
• 14. Pruebas de función hepática de detección inicial fuera del rango normal, con la excepción del síndrome de Gilbert no complicado. Un panel inicial de LFT con valores >1,5 veces el límite superior normal (ULN) excluirá a un paciente sin volver a realizar la prueba; se debe realizar una nueva prueba para cualquier valor entre ULN y 1,5 veces ULN, y si los valores permanecen elevados por encima de los límites normales, se excluirá al paciente.
• 15. Retinopatía proliferativa no tratada.
• 16. Prueba de embarazo positiva, intención de embarazo futuro o intención del sujeto masculino de procrear, incumplimiento de medidas anticonceptivas efectivas o lactancia materna actual.
• 17. Evidencia de sensibilización significativa sobre PRA (a discreción del investigador).
• 18. Requerimiento de insulina >1,0 U/kg/día
• 19. HbA1C >12%.
• 20. Hiperlipidemia no controlada [colesterol LDL en ayunas > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), tratada o no tratada; y/o triglicéridos en ayunas > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
• 21 Bajo tratamiento por una condición médica que requiere el uso crónico de esteroides.
• 22. Uso de coumadin u otra terapia anticoagulante (excepto aspirina) o sujeto con PT/INR > 1,5.
• 23. Enfermedad celíaca no tratada.
• 24. Los pacientes con enfermedad de Graves serán excluidos a menos que hayan sido previamente tratados adecuadamente con terapia ablativa con yodo radiactivo.