Isolamento dell'isoletta mediante MnTE-2-PyP (BMX-010) - Studio pilota

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo, il partecipante deve aver avuto il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) per più di 5 anni, complicato da almeno 1 delle seguenti situazioni che persistono nonostante gli intensi sforzi di gestione dell'insulina:

• UN. Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia, definita dall'assenza di adeguati sintomi autonomici a livelli di glucosio plasmatico < 3,0 mmol/L, indicati da 1 o più episodi di ipoglicemia grave che richiedono l'assistenza di terzi entro 12 mesi, un punteggio di Clarke ≥4, punteggio HYPO ≥1.000, indice di labilità (LI) ≥400 o combinato HYPO/LI >400/>300.
• B. Instabilità metabolica, caratterizzata da livelli irregolari di glucosio nel sangue che interferiscono con le attività quotidiane e/o 1 o più visite ospedaliere per chetoacidosi diabetica negli ultimi 12 mesi.
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e devono firmare una dichiarazione di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia dell'arruolamento in qualsiasi altro studio di trapianto di isole (a discrezione dello sperimentatore).
• 2. Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni: (a) infarto del miocardio recente (negli ultimi 6 mesi); (b) frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%; o (c) evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale.
• 3. Abuso attivo di alcol o sostanze, incluso il fumo di sigaretta (deve essere astinente per 6 mesi prima dell'elenco per il trapianto).
• 4. Disturbo psichiatrico che rende il soggetto non un candidato idoneo per il trapianto (ad es. schizofrenia, disturbo bipolare o depressione maggiore instabile o incontrollata con i farmaci attuali).
• 5. Storia di non aderenza ai regimi prescritti.
• 6. Infezione attiva inclusa epatite C, epatite B, HIV o tubercolosi (soggetti con PPD positivo eseguito entro un anno dall'arruolamento e nessuna storia di chemioprofilassi adeguata).
• 7. Qualsiasi storia di, o tumori maligni in corso tranne il cancro della pelle squamoso o basale.
• 8. BMI > 35 kg/m2 alla visita di screening.
• 9. Età inferiore a 18 anni o superiore a 68 anni.
• 10. Velocità di filtrazione glomerulare misurata (GFR) <60 mL/min/1,73 m2.
• 11. Presenza o anamnesi di macroalbuminuria (>300 mg/g di creatinina).
• 12. Sospetto clinico di insufficienza renale nefritica (ematuria, sedimento urinario attivo) o in rapida progressione (ad es. Aumento della creatinina sierica del 25% negli ultimi 3-6 mesi).
• 13. Hb basale < 105 g/L (<10,5 g/dL) nelle donne o < 120 g/L (<12 g/dL) negli uomini.
• 14. Test di funzionalità epatica di screening al basale al di fuori del range normale, ad eccezione della sindrome di Gilbert non complicata. Un pannello LFT iniziale con qualsiasi valore >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) escluderà un paziente senza ripetere il test; deve essere eseguito un nuovo test per qualsiasi valore compreso tra ULN e 1,5 volte ULN e se i valori rimangono elevati al di sopra dei limiti normali, il paziente verrà escluso.
• 15. Retinopatia proliferativa non trattata.
• 16.Test di gravidanza positivo, intenzione di gravidanza futura o intenzione di procreare da parte di soggetti di sesso maschile, mancato rispetto di misure contraccettive efficaci o allattamento al seno in corso.
• 17. Evidenza di significativa sensibilizzazione al PRA (a discrezione dello sperimentatore).
• 18. Fabbisogno di insulina >1,0 U/kg/giorno
• 19. HbA1C >12%.
• 20. Iperlipidemia incontrollata [colesterolo LDL a digiuno > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), trattato o non trattato; e/o trigliceridi a digiuno > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
• 21. In trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi.
• 22.Uso di cumadina o altra terapia anticoagulante (tranne l'aspirina) o soggetto con PT/INR > 1,5.
• 23. Celiachia non trattata.
• 24. I pazienti con morbo di Graves saranno esclusi a meno che non siano stati precedentemente adeguatamente trattati con terapia ablativa con iodio radioattivo.