Isolation d'îlots à l'aide de MnTE-2-PyP (BMX-010) - Étude pilote
Porphyrine de manganèse MnTE-2-PyP (BMX - 010) Préservation de la masse et de la fonction des cellules d'îlots pour la transplantation d'îlots cliniques
Dans cette étude, les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'ajout d'antioxydant BMX-010 à la solution de perfusion, à la solution de digestion et au milieu de culture pendant le processus d'isolement des îlots peut conduire à une plus grande préservation de la masse et de la fonction métabolique des îlots, comme un rendement, une viabilité et une amélioration des îlots. puissance fonctionnelle.
Cette étude pilote impliquera jusqu'à 10 participants de la liste d'attente de greffe d'îlots du Programme clinique de greffe d'îlots. Tous les participants recevront des îlots isolés avec le médicament BMX-010. Il s'agit d'évaluer l'innocuité primaire du BMX-010 sur le pancréas et les îlots. Le BMX-010 ne sera utilisé que dans le processus d'isolement des îlots et ne sera pas administré aux participants comme médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La greffe d'îlots est une procédure utilisée chez les personnes atteintes de diabète de type 1 difficile à contrôler. Les cellules productrices d'insuline (îlots) sont isolées du pancréas d'un donneur décédé. Une fois les cellules soigneusement isolées du pancréas du donneur, les îlots sont transplantés dans le foie du receveur. Ces îlots transplantés peuvent produire de l'insuline.
L'un des défis de la greffe d'îlots est la mort de certaines des cellules des îlots pendant l'isolement et le stockage en attendant la greffe. Ceci est causé, en partie, par l'inflammation et « l'oxydation » du tissu des îlots. L'oxydation est un processus qui provoque un stress chimique sur les cellules vivantes. Nous recherchons des médicaments qui réduiraient l'inflammation, réduiraient l'oxydation et minimiseraient la mort cellulaire pendant le processus d'isolement.
Le BMX-010 est un nouveau médicament qui, selon nous, aidera à lutter contre l'oxydation. Il s'agit d'un antioxydant qui a été démontré dans des études en laboratoire pour aider les cellules des îlots à survivre à l'isolement et à les maintenir en bonne santé et fonctionnelles. Le BMX-010 n'a pas été utilisé dans les greffes d'îlots humains au Canada avant cette étude. Le BMX-010 a été utilisé une fois chez un patient dont le pancréas avait besoin d'être retiré - les îlots ont été isolés et traités avec le BMX-010, puis retransplantés chez le patient (greffe d'îlots automatiques). Ces résultats sont prometteurs et aucun effet secondaire significatif n'a été signalé. Il y a également eu des études utilisant des îlots humains, traités avec du BMX-010, transplantés chez des souris.
Dans cette étude, 10 patients recevront des îlots traités avec BMX-010. Il s'agit d'évaluer l'innocuité primaire du BMX-010 sur le pancréas et les îlots. Pour le pancréas et les îlots traités avec BMX-010, BMX-010 sera ajouté dans les étapes de perfusion pancréatique, digestion pancréatique et culture d'îlots. Les participants à l'étude recevront leurs greffes d'îlots dans le cadre d'une greffe d'îlots de soins standard pour tous les aspects de la gestion péri- et post-greffe, y compris l'immunosuppression. Les patients transplantés d'îlots sont suivis dans le cadre de leur norme de soins, par conséquent, les données recueillies pour cette étude seront mesurées dans le cadre des soins cliniques de routine, ne nécessitant aucune visite clinique supplémentaire spécifique à l'étude. Nous examinerons les données recueillies jusqu'au 30e jour post-transplantation et inclurons les éléments suivants : les données de survie du patient et du greffon, les données biochimiques des analyses sanguines de routine, l'imagerie de routine et pour la cause, les tests métaboliques, le lancement d'interventions pour traiter les complications et la notification des tout événement indésirable indésirable ou grave.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- University of Alberta
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Pour être éligible, le participant doit avoir un diabète sucré de type 1 (T1DM) depuis plus de 5 ans, compliqué par au moins 1 des situations suivantes qui persistent malgré des efforts intensifs de gestion de l'insuline :
- un. Diminution de la conscience de l'hypoglycémie, définie par l'absence de symptômes autonomes adéquats à une glycémie < 3,0 mmol/L, indiquée par au moins 1 épisode d'hypoglycémie sévère nécessitant l'assistance d'un tiers dans les 12 mois, un score de Clarke ≥ 4, un score HYPO ≥1 000, indice de labilité (LI) ≥400 ou HYPO/LI combiné >400/>300.
- b. Instabilité métabolique, caractérisée par des taux de glycémie irréguliers qui interfèrent avec les activités quotidiennes et/ou 1 ou plusieurs visites à l'hôpital pour acidocétose diabétique au cours des 12 derniers mois.
- Les participants doivent être capables de comprendre le but et les risques de l'étude et doivent signer une déclaration de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- 1. Antécédents d'inscription à tout autre essai de greffe d'îlots (à la discrétion de l'investigateur).
- 2. Maladie cardiaque coexistante grave, caractérisée par l'une des conditions suivantes : (a) infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois) ; (b) fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 % ; ou (c) preuve d'ischémie à l'examen cardiaque fonctionnel.
- 3. Abus actif d'alcool ou de substances, y compris le tabagisme (doit être abstinent pendant 6 mois avant l'inscription pour la greffe).
- 4. Trouble psychiatrique faisant du sujet un candidat inapproprié pour la transplantation (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire ou dépression majeure instable ou incontrôlée avec les médicaments actuels).
- 5. Antécédents de non-adhésion aux régimes prescrits.
- 6. Infection active, y compris l'hépatite C, l'hépatite B, le VIH ou la tuberculose (sujets avec un PPD positif effectué dans l'année suivant l'inscription et sans antécédent de chimioprophylaxie adéquate).
- 7. Tout antécédent ou affection maligne actuelle, à l'exception du cancer squameux ou basal de la peau.
- 8. IMC > 35 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
- 9. Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 68 ans.
- 10. Débit de filtration glomérulaire mesuré (GFR) <60 mL/min/1,73 m2.
- 11. Présence ou antécédents de macroalbuminurie (> 300 mg/g de créatinine).
- 12. Suspicion clinique d'insuffisance rénale néphrétique (hématurie, sédiment urinaire actif) ou d'évolution rapide (par ex. Augmentation de la créatinine sérique de 25 % au cours des 3 à 6 derniers mois).
- 13. Hb de base < 105 g/L (<10,5 g/dL) chez les femmes ou < 120 g/L (<12 g/dL) chez les hommes.
- 14. Tests de la fonction hépatique de dépistage de base en dehors de la plage normale, à l'exception du syndrome de Gilbert non compliqué. Un panel LFT initial avec des valeurs > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) exclura un patient sans re-test ; un nouveau test pour toute valeur comprise entre la LSN et 1,5 fois la LSN doit être effectué, et si les valeurs restent élevées au-dessus des limites normales, le patient sera exclu.
- 15. Rétinopathie proliférative non traitée.
- 16. Test de grossesse positif, intention de grossesse future ou intention de procréer des sujets masculins, non-respect des mesures contraceptives efficaces ou allaitement actuel.
- 17. Preuve d'une sensibilisation importante à l'ARP (à la discrétion de l'investigateur).
- 18. Besoin en insuline > 1,0 U/kg/jour
- 19. HbA1C > 12 %.
- 20. Hyperlipidémie non contrôlée [cholestérol LDL à jeun > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), traité ou non ; et/ou triglycérides à jeun > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
- 21. Sous traitement pour une condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de stéroïdes.
- 22. Utilisation de coumadin ou d'un autre traitement anticoagulant (sauf l'aspirine) ou sujet avec PT/INR > 1,5.
- 23. Maladie cœliaque non traitée.
- 24. Les patients atteints de la maladie de Basedow seront exclus à moins qu'ils n'aient été préalablement traités de manière adéquate par un traitement ablatif à l'iode radioactif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Îlots traités BMX-010
Isolation d'îlot à l'aide de BMX-010
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Le BMX-010 sera utilisé comme complément dans le processus d'isolement des îlots.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rendement des îlots avec BMX-010, par rapport aux données d'isolement des îlots standard actuelles
Délai: Jour -1 avant la transplantation (le rendement des îlots sera enregistré comme pratique de routine standard)
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Pour évaluer l'innocuité du traitement du pancréas à l'aide de BMX-010 avant la transplantation d'îlots, les données d'isolement des îlots traités seront mesurées et enregistrées, par rapport aux données d'isolement des îlots standard actuelles.
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Jour -1 avant la transplantation (le rendement des îlots sera enregistré comme pratique de routine standard)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantité et qualité d'isolement des îlots à l'aide du BMX-010, par rapport aux données d'isolement des îlots standard actuelles
Délai: Jour -1 avant la greffe (la quantité et la qualité de l'isolement des îlots seront enregistrées comme pratique de routine standard)
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Pour démontrer l'efficacité du BMX-010 pour améliorer la quantité et la qualité de l'isolement des îlots avant la transplantation des îlots, les données d'isolement des îlots traités seront mesurées et enregistrées, par rapport aux données d'isolement des îlots standard actuelles.
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Jour -1 avant la greffe (la quantité et la qualité de l'isolement des îlots seront enregistrées comme pratique de routine standard)
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Morbidité AE/SAE dans le mois suivant la greffe
Délai: jusqu'à 1 mois après la greffe
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Pour démontrer l'innocuité du BMX-010 dans la transplantation d'îlots, la morbidité des événements indésirables/événements indésirables graves dans le mois suivant la transplantation sera enregistrée.
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jusqu'à 1 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Shapiro, MD PhD, University of Alberta
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00045961
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