Øyisolasjon ved bruk av MnTE-2-PyP (BMX-010) - Pilotstudie
Manganporfyrin MnTE-2-PyP (BMX - 010) Bevaring av øycellemasse og funksjon for klinisk øytransplantasjon
I denne studien antar etterforskerne at tilsetning av antioksidant BMX-010 til perfusjonsløsning, fordøyelsesløsning og kulturmedium under øyisolasjonsprosessen kan føre til større bevaring av holmens masse og metabolsk funksjon, slik som forbedret øyutbytte, levedyktighet og funksjonell styrke.
Denne pilotstudien vil involvere opptil 10 deltakere fra ventelisten for øytransplantasjon ved Clinical Islet Transplant Program. Alle deltakere vil motta holmer isolert med medisinen BMX-010. Dette er for å vurdere den primære sikkerheten til BMX-010 på bukspyttkjertelen og øyer. BMX-010 vil kun brukes i øyisolasjonsprosessen, og vil ikke bli gitt til deltakerne som medisiner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Øytransplantasjon er en prosedyre som brukes hos personer med type 1-diabetes som er vanskelig å kontrollere. Insulinproduserende celler (holmer) er isolert fra en avdød donorbukspyttkjertel. Etter at cellene er nøye isolert fra donorbukspyttkjertelen, blir øyene transplantert inn i mottakerens lever. Disse transplanterte øyene kan produsere insulin.
En av utfordringene med øytransplantasjon er at noen av øycellene dør under isolering og lagring mens de venter på transplantasjon. Dette er delvis forårsaket av betennelse og "oksidering" av holmevevet. Oksidasjon er en prosess som forårsaker kjemisk stress på levende celler. Vi ser etter medisiner som kan redusere betennelse, redusere oksidasjon og minimere celledød under isolasjonsprosessen.
BMX-010 er et nytt medikament som vi tror vil bidra til å bekjempe oksidasjon. Det er en antioksidant som har vist seg i laboratoriestudier for å hjelpe øyceller med å overleve isolasjon og holde dem sunne og fungerende. BMX-010 har ikke blitt brukt i humane øytransplantasjoner i Canada før denne studien. BMX-010 har blitt brukt én gang hos en pasient som trengte fjernet bukspyttkjertelen - øyene ble isolert og behandlet med BMX-010, og deretter transplantert tilbake til pasienten (auto-øytransplantasjon). Disse resultatene er lovende og det har ikke vært rapportert noen signifikante bivirkninger. Det har også vært studier med bruk av menneskelige øyer, behandlet med BMX-010, transplantert til mus.
I denne studien vil 10 pasienter motta holmer behandlet med BMX-010. Dette er for å vurdere den primære sikkerheten til BMX-010 på bukspyttkjertelen og øyer. For bukspyttkjertelen og holmer behandlet med BMX-010, vil BMX-010 bli lagt til i trinnene bukspyttkjertelperfusjon, bukspyttkjertelfordøyelse og holmdyrking. Deltakerne i studien vil motta sine øytransplantasjoner under standard øytransplantasjon for alle aspekter av peri- og posttransplantasjonsbehandling, inkludert immunsuppresjon. Øytransplanterte pasienter følges som en del av deres standardbehandling, derfor vil dataene som samles inn for denne studien bli målt som en del av rutinemessig klinisk behandling, og krever ingen ekstra studiespesifikke klinikkbesøk. Vi vil gjennomgå data samlet inn til dag 30 etter transplantasjon og vil inkludere følgende: pasient- og graftoverlevelsesdata, biokjemiske data fra rutinemessig blodarbeid, rutine- og årsaksavbildning, metabolsk testing, initiering av intervensjoner for å behandle komplikasjoner og rapportering av eventuelle uønskede eller alvorlige uønskede hendelser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- University of Alberta
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert må deltakeren ha hatt type 1 diabetes mellitus (T1DM) i mer enn 5 år, komplisert av minst én av følgende situasjoner som vedvarer til tross for intensiv innsats for insulinbehandling:
- en. Redusert bevissthet om hypoglykemi, som definert ved fravær av adekvate autonome symptomer ved plasmaglukosenivåer < 3,0 mmol/L, indikert av 1 eller flere episoder med alvorlig hypoglykemi som krever tredjepartshjelp innen 12 måneder, en Clarke-score ≥4, HYPO-score ≥1 000, labilitetsindeks (LI) ≥400 eller kombinert HYPO/LI >400/>300.
- b. Metabolsk ustabilitet, preget av uregelmessige blodsukkernivåer som forstyrrer daglige aktiviteter og eller 1 eller flere sykehusbesøk for diabetisk ketoacidose i løpet av de siste 12 månedene.
- Deltakerne må være i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien og må signere en erklæring om informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Historikk med påmelding til andre øytransplantasjonsforsøk (etter etterforskerens skjønn).
- 2. Alvorlig samtidig hjertesykdom, karakterisert ved en av disse tilstandene: (a) nylig (i løpet av de siste 6 månedene) hjerteinfarkt; (b) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %; eller (c) tegn på iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse.
- 3. Aktiv alkohol eller rusmisbruk, for å inkludere sigarettrøyking (må være avholdende i 6 måneder før oppføring for transplantasjon).
- 4. Psykiatrisk lidelse som gjør at individet ikke er en egnet kandidat for transplantasjon, (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon som er ustabil eller ukontrollert på gjeldende medisinering).
- 5. Historie om manglende overholdelse av foreskrevne regimer.
- 6. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt C, hepatitt B, HIV eller TB (personer med positiv PPD utført innen ett år etter registrering, og ingen historie med adekvat kjemoprofylakse).
- 7. Enhver historie med eller nåværende maligniteter unntatt plateepitelkreft eller basal hudkreft.
- 8. BMI > 35 kg/m2 ved screeningbesøk.
- 9. Alder under 18 eller eldre enn 68 år.
- 10. Målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
- 11. Tilstedeværelse eller historie med makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
- 12. Klinisk mistanke om nefritisk (hematuri, aktivt urinsediment) eller raskt progredierende nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Økning i serumkreatinin på 25 % i løpet av de siste 3-6 månedene).
- 13. Baseline Hb < 105g/L (<10,5 g/dL) hos kvinner, eller < 120 g/L (<12 g/dL) hos menn.
- 14. Baseline screening av leverfunksjonstester utenfor normalområdet, med unntak av ukomplisert Gilberts syndrom. Et innledende LFT-panel med alle verdier >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) vil ekskludere en pasient uten en ny test; en ny test for eventuelle verdier mellom ULN og 1,5 ganger ULN bør gjøres, og hvis verdiene forblir forhøyet over normale grenser, vil pasienten bli ekskludert.
- 15. Ubehandlet proliferativ retinopati.
- 16. Positiv graviditetstest, intensjon om fremtidig graviditet eller mannlige forsøkspersoners intensjon om å formere seg, manglende overholdelse av effektive prevensjonstiltak, eller amming.
- 17. Bevis på betydelig sensibilisering på PRA (etter etterforskerens skjønn).
- 18. Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
- 19. HbA1C >12%.
- 20. Ukontrollert hyperlipidemi [fastende LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglyserider > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
- 21. Under behandling for en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av steroider.
- 22. Bruk av coumadin eller annen antikoagulantbehandling (unntatt aspirin) eller pasient med PT/INR > 1,5.
- 23. Ubehandlet cøliaki.
- 24. Pasienter med Graves sykdom vil bli ekskludert med mindre de tidligere er tilstrekkelig behandlet med radiojod ablativ terapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BMX-010 behandlede holmer
Øyisolasjon ved bruk av BMX-010
|
BMX-010 vil bli brukt som et supplement i øyisolasjonsprosessen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øyytelse ved bruk av BMX-010, sammenlignet med gjeldende standard øyisolasjonsdata
Tidsramme: Dag -1 før transplantasjon (øyutbytte vil bli registrert som standard-of-care rutinepraksis)
|
For å vurdere sikkerheten ved å behandle bukspyttkjertelen med BMX-010 før øytransplantasjon, vil behandlede øyisolasjonsdata bli målt og registrert, sammenlignet med gjeldende standard øyisolasjonsdata.
|
Dag -1 før transplantasjon (øyutbytte vil bli registrert som standard-of-care rutinepraksis)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øyisolasjonskvantitet og kvalitet ved bruk av BMX-010, sammenlignet med gjeldende standard øyisolasjonsdata
Tidsramme: Dag -1 før transplantasjon (Isolasjonskvantitet og kvalitet på holmene vil bli registrert som rutinemessig standardpraksis)
|
For å demonstrere effektiviteten til BMX-010 for å forbedre holmisolasjonskvantitet og -kvalitet før holmetransplantasjon, vil behandlede øyisolasjonsdata bli målt og registrert, sammenlignet med gjeldende standard øyisolasjonsdata.
|
Dag -1 før transplantasjon (Isolasjonskvantitet og kvalitet på holmene vil bli registrert som rutinemessig standardpraksis)
|
|
AE/SAE-sykelighet innen 1 måned etter transplantasjon
Tidsramme: opptil 1 måned etter transplantasjon
|
For å demonstrere sikkerheten til BMX-010 ved øytransplantasjon, vil bivirkning/alvorlig bivirkningssykdom innen 1 måned etter transplantasjon bli registrert.
|
opptil 1 måned etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Shapiro, MD PhD, University of Alberta
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00045961
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .