Isolatie van eilandjes met behulp van MnTE-2-PyP (BMX-010) - Pilotstudie
Mangaanporfyrine MnTE-2-PyP (BMX - 010) Behoud van eilandcelmassa en -functie voor klinische eilandjestransplantatie
In deze studie veronderstellen de onderzoekers dat de toevoeging van antioxidant BMX-010 aan de perfusieoplossing, de digestieoplossing en het kweekmedium tijdens het isolatieproces van de eilandjes kan leiden tot een beter behoud van de eilandjesmassa en de metabole functie, zoals een verbeterde eilandjesopbrengst, levensvatbaarheid en functionele potentie.
Bij deze pilotstudie zullen maximaal 10 deelnemers van de wachtlijst voor eilandjestransplantatie van het Clinical Islet Transplant Program betrokken zijn. Alle deelnemers krijgen eilandjes geïsoleerd met het medicijn BMX-010. Dit is om de primaire veiligheid van BMX-010 op pancreata en eilandjes te beoordelen. BMX-010 wordt alleen gebruikt in het isolatieproces van de eilandjes en wordt niet als medicatie aan deelnemers gegeven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eilandjestransplantatie is een procedure die wordt gebruikt bij mensen met moeilijk onder controle te krijgen diabetes type 1. Insulineproducerende cellen (eilandjes) worden geïsoleerd uit een overleden donorpancreas. Nadat de cellen zorgvuldig zijn geïsoleerd uit de donorpancreas, worden de eilandjes getransplanteerd in de lever van de ontvanger. Deze getransplanteerde eilandjes kunnen insuline produceren.
Een van de uitdagingen bij transplantatie van eilandjes is de dood van sommige cellen van eilandjes tijdens isolatie en opslag in afwachting van transplantatie. Dit wordt gedeeltelijk veroorzaakt door ontsteking en "oxidatie" van het eilandjesweefsel. Oxidatie is een proces dat chemische stress veroorzaakt op levende cellen. We zijn op zoek naar medicijnen die ontstekingen verminderen, oxidatie verminderen en celdood minimaliseren tijdens het isolatieproces.
BMX-010 is een nieuw medicijn waarvan we geloven dat het oxidatie zal helpen bestrijden. Het is een antioxidant waarvan in laboratoriumstudies is aangetoond dat het eilandjescellen helpt isolatie te overleven en ze gezond en functionerend te houden. BMX-010 is vóór deze studie niet gebruikt bij transplantaties van menselijke eilandjes in Canada. BMX-010 is één keer gebruikt bij een patiënt bij wie de alvleesklier moest worden verwijderd - de eilandjes werden geïsoleerd en behandeld met BMX-010, en vervolgens weer in de patiënt getransplanteerd (auto-eilandjestransplantatie). Deze resultaten zijn veelbelovend en er zijn geen significante bijwerkingen gemeld. Er zijn ook onderzoeken geweest met menselijke eilandjes, behandeld met BMX-010, getransplanteerd in muizen.
In deze studie krijgen 10 patiënten eilandjes behandeld met BMX-010. Dit is om de primaire veiligheid van BMX-010 op pancreata en eilandjes te beoordelen. Voor pancreata en eilandjes behandeld met BMX-010, wordt BMX-010 toegevoegd in de stappen pancreasperfusie, pancreasdigestie en eilandkweek. Deelnemers aan de studie zullen hun eilandjestransplantaties ontvangen onder de standaardbehandeling eilandjestransplantatie voor alle aspecten van peri- en post-transplantatiebeheer, inclusief immunosuppressie. Patiënten die een eilandje hebben getransplanteerd, worden gevolgd als onderdeel van hun zorgstandaard. Daarom zullen de gegevens die voor dit onderzoek worden verzameld, worden gemeten als onderdeel van de routinematige klinische zorg, waarvoor geen extra studiespecifieke kliniekbezoeken nodig zijn. We zullen gegevens beoordelen die tot dag 30 na de transplantatie zijn verzameld en omvatten het volgende: overlevingsgegevens van de patiënt en het transplantaat, biochemische gegevens van routinematig bloedonderzoek, routinematig en voor de oorzaak beeldvorming, metabole testen, starten van interventies om complicaties te behandelen en rapportage van eventuele nadelige of ernstige bijwerkingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- University of Alberta
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen, moet de deelnemer al meer dan 5 jaar diabetes mellitus type 1 (T1DM) hebben, gecompliceerd door ten minste 1 van de volgende situaties die aanhouden ondanks intensieve inspanningen op het gebied van insulinebeheer:
- A. Verminderd bewustzijn van hypoglykemie, zoals gedefinieerd door de afwezigheid van adequate autonome symptomen bij plasmaglucosewaarden < 3,0 mmol/L, aangegeven door 1 of meer episodes van ernstige hypoglykemie waarvoor hulp van derden nodig was binnen 12 maanden, een Clarke-score ≥4, HYPO-score ≥1.000, labiliteitsindex (LI) ≥400 of gecombineerd HYPO/LI >400/>300.
- B. Metabole instabiliteit, gekenmerkt door onregelmatige bloedglucosewaarden die interfereren met dagelijkse activiteiten en/of 1 of meer ziekenhuisbezoeken voor diabetische ketoacidose in de afgelopen 12 maanden.
- Deelnemers moeten in staat zijn om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en moeten een verklaring van geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Geschiedenis van deelname aan andere onderzoeken naar eilandjestransplantatie (naar goeddunken van de onderzoeker).
- 2. Ernstige gelijktijdig bestaande hartziekte, gekenmerkt door een van deze aandoeningen: (a) recent (in de afgelopen 6 maanden) myocardinfarct; (b) linkerventrikelejectiefractie <30%; of (c) bewijs van ischemie bij functioneel cardiaal onderzoek.
- 3. Actief alcohol- of middelenmisbruik, inclusief het roken van sigaretten (moet gedurende 6 maanden vóór opname voor transplantatie abstinent zijn).
- 4. Psychische stoornis waardoor de patiënt geen geschikte kandidaat is voor transplantatie (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie die instabiel is of niet onder controle te krijgen is met de huidige medicatie).
- 5. Geschiedenis van niet-naleving van voorgeschreven regimes.
- 6. Actieve infectie waaronder Hepatitis C, Hepatitis B, HIV of TB (proefpersonen met een positieve PPD uitgevoerd binnen een jaar na inschrijving, en geen voorgeschiedenis van adequate chemoprofylaxe).
- 7. Elke geschiedenis van of huidige maligniteiten behalve plaveiselcel- of basale huidkanker.
- 8. BMI > 35 kg/m2 bij screeningsbezoek.
- 9. Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 68 jaar.
- 10. Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
- 11. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van macroalbuminurie (>300 mg/g creatinine).
- 12. Klinische verdenking van nefritische (hematurie, actief urinesediment) of snel voortschrijdende nierfunctiestoornis (bijv. Stijging van serumcreatinine van 25% in de afgelopen 3-6 maanden).
- 13. Baseline Hb < 105g/L (<10,5 g/dL) bij vrouwen, of < 120 g/L (<12 g/dL) bij mannen.
- 14. Baseline screening leverfunctietesten buiten het normale bereik, met uitzondering van het ongecompliceerde syndroom van Gilbert. Een initieel LFT-panel met waarden >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zal een patiënt uitsluiten zonder een nieuwe test; een nieuwe test voor waarden tussen ULN en 1,5 keer ULN moet worden uitgevoerd en als de waarden boven de normale limieten blijven, wordt de patiënt uitgesloten.
- 15. Onbehandelde proliferatieve retinopathie.
- 16. Positieve zwangerschapstest, intentie voor toekomstige zwangerschap of intentie van mannelijke proefpersonen om zich voort te planten, het niet volgen van effectieve anticonceptiemaatregelen, of momenteel borstvoeding geven.
- 17. Bewijs van significante sensibilisatie op PRA (ter beoordeling van de onderzoeker).
- 18. Insulinebehoefte >1,0 E/kg/dag
- 19. HbA1C >12%.
- 20. Ongecontroleerde hyperlipidemie [nuchter LDL-cholesterol > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), behandeld of onbehandeld; en/of nuchtere triglyceriden > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
- 21. Onder behandeling voor een medische aandoening die chronisch gebruik van steroïden vereist.
- 22. Gebruik van coumadine of andere anticoagulantia (behalve aspirine) of proefpersoon met PT/INR > 1,5.
- 23. Onbehandelde coeliakie.
- 24. Patiënten met de ziekte van Graves worden uitgesloten, tenzij ze eerder adequaat zijn behandeld met ablatieve therapie met radioactief jodium.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BMX-010 behandelde eilandjes
Isolatie van eilandjes met behulp van BMX-010
|
BMX-010 zal worden gebruikt als aanvulling op het isolatieproces van eilandjes.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Islet-opbrengst met behulp van BMX-010, vergeleken met de huidige standaard isolatiegegevens van eilandjes
Tijdsspanne: Dag -1 pre-transplantatie (de opbrengst van de eilandjes wordt geregistreerd als standaardbehandeling)
|
Om de veiligheid van het behandelen van pancreata met behulp van BMX-010 voorafgaand aan eilandjestransplantatie te beoordelen, zullen gegevens over de isolatie van behandelde eilandjes worden gemeten en geregistreerd, in vergelijking met de huidige standaard isolatiegegevens van eilandjes.
|
Dag -1 pre-transplantatie (de opbrengst van de eilandjes wordt geregistreerd als standaardbehandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantiteit en kwaliteit van isolatie van eilandjes met behulp van BMX-010, vergeleken met de huidige standaard isolatiegegevens van eilandjes
Tijdsspanne: Dag -1 pre-transplantatie (de kwantiteit en kwaliteit van de isolatie van de eilandjes zullen worden geregistreerd als standaardbehandeling)
|
Om de werkzaamheid van BMX-010 aan te tonen om de kwantiteit en kwaliteit van de eilandjesisolatie te verbeteren voorafgaand aan de eilandjestransplantatie, zullen de behandelde eilandjesisolatiegegevens worden gemeten en geregistreerd, in vergelijking met de huidige standaard eilandjesisolatiegegevens.
|
Dag -1 pre-transplantatie (de kwantiteit en kwaliteit van de isolatie van de eilandjes zullen worden geregistreerd als standaardbehandeling)
|
|
AE/SAE-morbiditeit binnen 1 maand na transplantatie
Tijdsspanne: tot 1 maand na transplantatie
|
Om de veiligheid van BMX-010 bij eilandjestransplantatie aan te tonen, wordt de morbiditeit van bijwerkingen/ernstig ongewenste voorvallen binnen 1 maand na transplantatie geregistreerd.
|
tot 1 maand na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Shapiro, MD PhD, University of Alberta
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00045961
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .