Izolacja wysepek za pomocą MnTE-2-PyP (BMX-010) — badanie pilotażowe

Kryteria przyjęcia:

Aby się zakwalifikować, uczestnik musi cierpieć na cukrzycę typu 1 (T1DM) od ponad 5 lat, powikłaną co najmniej 1 z następujących sytuacji, które utrzymują się pomimo intensywnych wysiłków związanych z zarządzaniem insuliną:

• A. Zmniejszona świadomość hipoglikemii, definiowana jako brak odpowiednich objawów ze strony układu autonomicznego przy stężeniu glukozy w osoczu < 3,0 mmol/l, na co wskazuje 1 lub więcej epizodów ciężkiej hipoglikemii wymagającej pomocy osoby trzeciej w ciągu 12 miesięcy, w skali Clarke'a ≥4, w skali HYPO ≥1000, wskaźnik labilności (LI) ≥400 lub łącznie HYPO/LI >400/>300.
• B. Niestabilność metaboliczna, charakteryzująca się nieregularnymi poziomami glukozy we krwi, które zakłócają codzienne czynności i/lub 1 lub więcej wizyt w szpitalu z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz muszą podpisać oświadczenie o wyrażeniu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia udziału w jakichkolwiek innych próbach przeszczepu wysp trzustkowych (według uznania badacza).
• 2. Ciężka współistniejąca choroba serca, charakteryzująca się którymkolwiek z poniższych stanów: (a) niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego; (b) frakcja wyrzutowa lewej komory <30%; lub (c) dowód niedokrwienia w czynnościowym badaniu serca.
• 3. Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji odurzających, w tym palenie papierosów (musi być abstynentem przez 6 miesięcy przed wpisaniem na listę do przeszczepu).
• 4. Zaburzenie psychiczne, które sprawia, że ​​pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do przeszczepu (np. schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub duża depresja, która jest niestabilna lub niekontrolowana przy użyciu obecnych leków).
• 5. Historia nieprzestrzegania przepisanych schematów.
• 6. Czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu B, HIV lub gruźlica (pacjenci z pozytywnym PPD wykonanym w ciągu jednego roku od włączenia i bez historii odpowiedniej profilaktyki chemicznej).
• 7. Jakakolwiek historia lub obecne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnego raka skóry.
• 8. BMI > 35 kg/m2 podczas wizyty przesiewowej.
• 9. Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 68 lat.
• 10. Zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
• 11. Obecność lub historia makroalbuminurii (>300 mg/g kreatyniny).
• 12. Kliniczne podejrzenie zapalenia nerek (krwiomocz, aktywny osad w moczu) lub szybko postępującej niewydolności nerek (np. Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o 25% w ciągu ostatnich 3-6 miesięcy).
• 13. Wyjściowe stężenie Hb < 105 g/l (<10,5 g/dl) u kobiet lub < 120 g/l (<12 g/dl) u mężczyzn.
• 14. Wyjściowe badania przesiewowe czynności wątroby poza prawidłowym zakresem, z wyjątkiem niepowikłanego zespołu Gilberta. Początkowy panel LFT z wartościami >1,5-krotności górnej granicy normy (ULN) wykluczy pacjenta bez ponownego badania; należy wykonać ponowne badanie w celu wykrycia jakichkolwiek wartości pomiędzy GGN a 1,5-krotnością GGN, a jeśli wartości pozostaną podwyższone powyżej normalnych granic, pacjent zostanie wykluczony.
• 15. Nieleczona retinopatia proliferacyjna.
• 16. Pozytywny wynik testu ciążowego, zamiar zajścia w przyszłą ciążę lub zamiar prokreacji przez mężczyzn, nieprzestrzeganie skutecznych środków antykoncepcyjnych lub karmienie piersią.
• 17. Dowód znacznego uczulenia na PRA (według uznania badacza).
• 18. Zapotrzebowanie na insulinę >1,0 U/kg/dobę
• 19. HbA1C >12%.
• 20. Niekontrolowana hiperlipidemia [cholesterol LDL na czczo > 3,4 mmol/l (133 mg/dl), leczona lub nieleczona; i/lub trójglicerydy na czczo > 2,3 mmol/l (90 mg/dl)].
• 21. W trakcie leczenia schorzenia wymagającego przewlekłego stosowania sterydów.
• 22. Stosowanie kumadyny lub innego leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem aspiryny) lub pacjent z PT/INR > 1,5.
• 23. Nieleczona celiakia.
• 24. Pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa zostaną wykluczeni, chyba że wcześniej byli odpowiednio leczeni ablacyjną terapią jodem radioaktywnym.