Isolering av öar med MnTE-2-PyP (BMX-010) - Pilotstudie

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad måste deltagaren ha haft typ 1 diabetes mellitus (T1DM) i mer än 5 år, komplicerat av minst en av följande situationer som kvarstår trots intensiva insulinhanteringsinsatser:

• a. Minskad medvetenhet om hypoglykemi, definierad av frånvaron av adekvata autonoma symtom vid plasmaglukosnivåer < 3,0 mmol/L, indikerat av 1 eller flera episoder av allvarlig hypoglykemi som kräver hjälp från tredje part inom 12 månader, ett Clarke-poäng ≥4, HYPO-poäng ≥1 000, labilitetsindex (LI) ≥400 eller kombinerad HYPO/LI >400/>300.
• b. Metabolisk instabilitet, kännetecknad av oregelbundna blodsockernivåer som stör dagliga aktiviteter och eller 1 eller flera sjukhusbesök för diabetisk ketoacidos under de senaste 12 månaderna.
• Deltagarna måste vara kapabla att förstå syftet med och riskerna med studien och måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Historik av inskrivning i andra ötransplantationsförsök (efter utredarens bedömning).
• 2. Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom, kännetecknad av något av dessa tillstånd: (a) nyligen (inom de senaste 6 månaderna) hjärtinfarkt; (b) vänster ventrikulär ejektionsfraktion <30 %; eller (c) tecken på ischemi vid funktionell hjärtundersökning.
• 3. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk, inklusive cigarettrökning (måste vara avhållsam i 6 månader innan den tas upp på transplantation).
• 4. Psykiatrisk störning som gör att patienten inte är en lämplig kandidat för transplantation (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression som är instabil eller okontrollerad med nuvarande medicinering).
• 5. Historik av bristande efterlevnad av föreskrivna regimer.
• 6. Aktiv infektion inklusive hepatit C, hepatit B, HIV eller TB (försökspersoner med positiv PPD utförd inom ett år efter inskrivningen och ingen historia av adekvat kemoprofylax).
• 7. Eventuell historia av eller aktuella maligniteter förutom skivepitelcancer eller basal hudcancer.
• 8. BMI > 35 kg/m2 vid screeningbesök.
• 9. Ålder under 18 eller äldre än 68 år.
• 10. Uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
• 11. Förekomst eller historia av makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
• 12. Klinisk misstanke om nefritisk (hematuri, aktivt urinsediment) eller snabbt fortskridande njurfunktionsnedsättning (t.ex. Ökning av serumkreatinin med 25 % under de senaste 3-6 månaderna).
• 13. Baslinje Hb < 105 g/L (<10,5 g/dL) hos kvinnor, eller < 120 g/L (<12 g/dL) hos män.
• 14. Baslinjescreening av leverfunktionstester utanför normalområdet, med undantag för okomplicerat Gilberts syndrom. En initial LFT-panel med alla värden >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) kommer att utesluta en patient utan ett omtest; ett nytt test för eventuella värden mellan ULN och 1,5 gånger ULN bör göras, och om värdena förblir förhöjda över normala gränser kommer patienten att exkluderas.
• 15. Obehandlad proliferativ retinopati.
• 16. Positivt graviditetstest, avsikt för framtida graviditet eller manliga försökspersoners avsikt att fortplanta sig, underlåtenhet att följa effektiva preventivmedel, eller amning för närvarande.
• 17. Bevis på betydande sensibilisering av PRA (efter utredarens bedömning).
• 18. Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
• 19. HbA1C >12%.
• 20. Okontrollerad hyperlipidemi [fastande LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), behandlad eller obehandlad; och/eller fastande triglycerider > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
• 21. Under behandling för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av steroider.
• 22. Användning av kumadin eller annan antikoagulantbehandling (förutom aspirin) eller patient med PT/INR > 1,5.
• 23. Obehandlad celiaki.
• 24. Patienter med Graves sjukdom kommer att uteslutas såvida de inte tidigare har behandlats adekvat med radiojod ablativ terapi.