Isolamento de ilhotas usando MnTE-2-PyP (BMX-010) - Estudo piloto

Critério de inclusão:

Para ser elegível, o participante deve ter diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) por mais de 5 anos, complicado por pelo menos 1 das seguintes situações que persistem apesar dos esforços intensivos de administração de insulina:

• a. Conscientização reduzida sobre hipoglicemia, definida pela ausência de sintomas autonômicos adequados em níveis de glicose plasmática < 3,0 mmol/L, indicados por 1 ou mais episódios de hipoglicemia grave que requerem assistência de terceiros em 12 meses, escore de Clarke ≥4, escore HYPO ≥1.000, índice de labilidade (LI) ≥400 ou HYPO/LI combinado >400/>300.
• b. Instabilidade metabólica, caracterizada por níveis erráticos de glicose no sangue que interferem nas atividades diárias e ou 1 ou mais visitas hospitalares por cetoacidose diabética nos últimos 12 meses.
• Os participantes devem ser capazes de entender o propósito e os riscos do estudo e devem assinar uma declaração de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1. Histórico de inscrição em quaisquer outros ensaios de transplante de ilhotas (a critério do investigador).
• 2. Doença cardíaca coexistente grave, caracterizada por qualquer uma das seguintes condições: (a) infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses); (b) fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%; ou (c) evidência de isquemia no exame cardíaco funcional.
• 3. Álcool ativo ou abuso de substâncias, incluindo tabagismo (deve estar abstinente por 6 meses antes de ser listado para transplante).
• 4. Distúrbio psiquiátrico tornando o sujeito não um candidato adequado para transplante (por exemplo, esquizofrenia, distúrbio bipolar ou depressão maior instável ou descontrolada com a medicação atual).
• 5. História de não adesão aos regimes prescritos.
• 6. Infecção ativa, incluindo Hepatite C, Hepatite B, HIV ou TB (indivíduos com PPD positivo realizado dentro de um ano após a inscrição e sem histórico de quimioprofilaxia adequada).
• 7. Qualquer história ou malignidades atuais, exceto câncer de pele escamosa ou basal.
• 8. IMC > 35 kg/m2 na consulta de triagem.
• 9. Idade inferior a 18 anos ou superior a 68 anos.
• 10. Taxa de filtração glomerular medida (GFR) <60 mL/min/1,73 m2.
• 11. Presença ou história de macroalbuminúria (>300 mg/g de creatinina).
• 12. Suspeita clínica de insuficiência renal nefrítica (hematúria, sedimento urinário ativo) ou rapidamente progressiva (p. Aumento da creatinina sérica de 25% nos últimos 3-6 meses).
• 13. Hb basal < 105g/L (<10,5 g/dL) em mulheres ou < 120 g/L (<12 g/dL) em homens.
• 14. Testes de função hepática de rastreamento basal fora da faixa normal, com exceção da Síndrome de Gilbert não complicada. Um painel LFT inicial com quaisquer valores >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) excluirá um paciente sem um novo teste; um novo teste para quaisquer valores entre LSN e 1,5 vezes o LSN deve ser feito e, se os valores permanecerem elevados acima dos limites normais, o paciente será excluído.
• 15. Retinopatia proliferativa não tratada.
• 16. Teste de gravidez positivo, intenção de gravidez futura ou intenção de indivíduos do sexo masculino de procriar, falha em seguir medidas contraceptivas eficazes ou amamentação atual.
• 17. Evidência de sensibilização significativa no PRA (a critério do investigador).
• 18. Necessidade de insulina >1,0 U/kg/dia
• 19. HbA1C >12%.
• 20. Hiperlipidemia não controlada [colesterol LDL em jejum > 3,4 mmol/L (133 mg/dL), tratada ou não; e/ou triglicerídeos em jejum > 2,3 mmol/L (90 mg/dL)].
• 21. Em tratamento para uma condição médica que requer o uso crônico de esteroides.
• 22. Uso de coumadin ou outra terapia anticoagulante (exceto aspirina) ou sujeito com PT/INR > 1,5.
• 23. Doença celíaca não tratada.
• 24. Pacientes com doença de Graves serão excluídos, a menos que previamente tratados adequadamente com terapia ablativa com radioiodo.