HCV-uudelleeninfektioiden ymmärtäminen vangitussa väestössä interferonittomalla HCV-hoidolla parantumisen jälkeen
HCV-uudelleeninfektioiden ymmärtäminen vangitussa väestössä interferonittoman HCV-hoidon jälkeen: pilottiprojekti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
C-hepatiittivirus (HCV) on veren välityksellä leviävä virus, joka aiheuttaa sekä akuutin että kroonisen maksasairauden. Krooninen HCV-infektio liittyy etenevään maksasairauteen ja merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja se on merkittävä kansanterveystaakka, sillä noin 150 miljoonaa ihmistä on saanut tartunnan maailmanlaajuisesti. Viime aikoihin asti HCV-hoito oli erittäin vaikeaa sekä kliinikoille että potilaille. Hoitostrategioilla oli heikentäviä sivuvaikutuksia, mukaan lukien vaarallisen alhaiset veren tasot ja kliininen masennus, joka johti usein hoidon puutteeseen ja suhteellisen harvoin parantumiseen (vain 60-70 % henkilöistä). Lisäksi hoidon pidentynyt kesto (jopa yksi vuosi) esti usein hoidon syrjäytyneille henkilöille, joilla oli epävakaat elämänolosuhteet tai ajoittainen vangitseminen.
Viimeisen 4 vuoden aikana HCV-infektion hoitoon on myönnetty lisensoituja uusia suoravaikutteisia viruslääkkeitä (DAA). Nämä äskettäin hyväksytyt hoito-ohjelmat ovat lyhyitä (12 viikkoa), erittäin turvallisia, hyvin siedettyjä ja johtavat yli 90 prosentin paranemisasteeseen.
HCV-parannus määritellään havaitsemattomaksi seerumin HCV-viruskuormitukseksi 12 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Tätä kutsutaan myös 12 viikon kestäväksi virologiseksi vasteeksi tai SVR12:ksi.
Kanadassa yli 240 000 henkilöllä on HCV, ja suurin osa uusista HCV-infektioista tapahtuu suonensisäisten huumeiden käytön kautta. Monet näistä henkilöistä kohtaavat liittovaltion ja/tai provinssin korjausjärjestelmän jossain vaiheessa elämäänsä, ja on arvioitu, että jopa 80 % injektiohuumeiden käyttäjistä (IVDU) käyttää neulojen jakamista. Vangitut henkilöt ovat haavoittuva, suuren riskin ryhmä, joka on yleensä suljettu pois kliinisistä tutkimuksista ja uusien antiviraalisten hoitojen luokista.
Jos kaikki yksilöt diagnosoidaan, hoidetaan ja parannetaan, tapaukset ja krooniset HCV-infektiot vangitun väestön sisällä vähenisivät todennäköisesti huomattavasti (eräänlainen haittojen vähentäminen tai ehkäisystrategia). Lisäksi näillä hoidoilla viruksen parantumisen jälkeen voi olla immunologisia syitä vähentää uudelleeninfektioiden määrää, ja tämän tutkimuksen immuunitutkimukset käsittelevät tätä ongelmaa. Pohjimmiltaan tämä tutkimus kysyy, onko useimpien HCV-positiivisten yksilöiden hoito erillisessä populaatiossa haittojen vähentämistä sinänsä. Toisin sanoen yksilöiden herkkyys HCV-infektiolle saattaa olla vähentynyt lisääntyneen immuniteetin vuoksi ja väestön uudelleentartuntojen määrä saattaa laskea paikallisyhteisön vähentyneen virusvaraston vuoksi.
Tämä uusi pilottitutkimus on ratkaisevan tärkeä sen määrittämiseksi, vaikuttaako sellaisten henkilöiden hoito, joilla on suuri riski saada tartunta- tai uudelleeninfektio, HCV-uudelleentartunnan määrää. Tämä tutkimus selvittää DAA-hoidon toteutettavuuden korjauslaitoksissa sekä määrittelee HCV:n paranemisen ja uudelleeninfektion taustalla olevan immuunijärjestelmän.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rikollinen PEI Provincial Correction Centerissä ilmoittautumisaikana
- Mies, 18-70-vuotiaat, seulontahetkellä
- Krooninen HCV genotyypin 1 infektio
- HCV-infektio, kuten positiivinen HCV-immunosorbenttimääritys ja havaittava HCV-viruskuorma osoittavat
- Ei näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta (refraktorinen askites, suonikohjuvuoto yhden vuoden sisällä, aktiivinen hepaattinen enkefalopatia tai Child-Pugh-pistemäärä yli 6)
- HIV negatiivinen
Miesten on pidättäydyttävä yhdynnästä, kirurgisesti steriilejä tai suostuttava harjoittamaan kahta tehokasta ehkäisymenetelmää alla luetelluista koko tutkimuksen ajan tutkimuspäivästä 1 alkaen ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai paikallista RBV-merkkiä kohti):
- Kumppanit, jotka käyttävät kohdunsisäistä laitetta,
- kumppani(t), jotka käyttävät suun kautta otettavia, injektoituja tai implantoituja hormonaalisia ehkäisymenetelmiä,
- Kohde ja/tai kumppani(t), jotka käyttävät kondomia, ehkäisysientä tai palleaa spermisidisten hyytelöiden tai voiteiden kanssa.
- Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään opintovierailuaikataulu ja kaikki muut protokollavaatimukset ja noudattamaan niitä
- On vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumuslomake, jonka tutkimuksen eettinen lautakunta on hyväksynyt ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava, hengenvaarallinen tai muu merkittävä herkkyys jollekin lääkkeelle
- Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenin seulonnassa
- Aiempi hoito suoravaikutteisilla viruslääkkeillä HCV:n hoitoon
- Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta (nykyinen tai aiempi tulenkestävä askites, suonikohjuvuoto vuoden sisällä, aktiivinen hepaattinen enkefalopatia)
- HIV-positiivinen seulontatesti
- Ei halua seurata 48 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
- Minkä tahansa yrttilisän (mukaan lukien maitoohdake) käyttö 2 viikon tai 10 puoliintumisajan kuluessa vastaavasta lisäosasta, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Seulonnan aikana tehty HCV-genotyyppi, joka osoittaa, ettei pysty genotyyppiin tai yhteisinfektioon minkään muun HCV-genotyypin kanssa
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimusohjelman yhteydessä
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, muut kuin HCV-infektio, jotka perustuvat sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja laboratorioprofiilin tuloksiin, jotka tekevät tutkijasta tutkijan mielestä sopimattoman ehdokkaan tähän tutkimukseen
- Seerumin alfafetoproteiini (AFP) > 200 ng/ml seulonnassa
Mikä tahansa muu maksasairauden syy kuin krooninen HCV-infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Hemokromatoosi
- Alfa-1-antitrypsiinin puutos
- Wilsonin tauti
- Autoimmuuni hepatiitti
- Alkoholinen maksasairaus
- Alkoholiton steatohepatiitti
- Huumeisiin liittyvä maksasairaus
Seulontalaboratorioanalyysit, jotka osoittavat jonkin seuraavista poikkeavista laboratoriotuloksista:
- ALT > 5 × normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 × ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-menetelmällä) < 60 ml/min
- Albumiini 25 g/l
- Protrombiiniaika/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2,3.
- Hemoglobiini < LLN
- Verihiutaleet < 60 000 solua/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500 solua/μl
- Kokonaisbilirubiini ≥ 51 umol/l
- Kiinteiden elinsiirtojen historia.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanotto ajanjakson aikana, joka vastaa tuotteen 10 puoliintumisaikaa, jos se on tiedossa, tai vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Tutkijan näkemys mistä tahansa syystä, että tutkimushenkilö ei ole sopiva ehdokas saamaan paritapreviiria, dasabuviiria, ombitasviiria, ritonaviiria ja/tai RBV:tä.
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai aikaisempi altistuminen paritapreviirille, ombitasvirille tai dasabuviirille. Samanaikainen osallistuminen ei-interventiotutkimuksiin, epidemiologisiin tai rekisteritutkimuksiin voidaan sallia päätutkijan suostumuksella.
- Pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GCSF) tai erytropoietiinin käyttö 2 kuukauden sisällä seulontajaksosta.
- Hallitsematon kliinisesti merkittävä sydän-, hengitystie- (paitsi lievä astma), maksan, maha-suolikanavan, hematologinen tai psykiatrinen sairaus tai häiriö tai mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka ei liity maksasairauksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: HCV:n genotyyppi 1, kirroosin kanssa ja ilman
|
Genotyypin 1b yksilöillä, joilla ei ole kirroosia, hoito EI sisällä ribaviriinia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uudelleeninfektion määrä DAA-hoidolla hoidetuilla henkilöillä
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen.
|
Tämä edellyttää HCV-kvasilajin määrittämistä lähtötilanteessa ja mahdollisesti uudelleentartunnan saaneilla yksilöillä.
Uudelleeninfektio edellyttää HCV-RNA:n osoittamista havaitsemistason yläpuolella SVR12:n jälkeen fyogeneettisesti erillisellä HCV-lajilla.
|
1 vuosi hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli jatkuva virologinen vaste 12 viikon kuluttua hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
12 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Muutos fibroosissa mitattuna ohimenevällä elastografialla
Aikaikkuna: Päivästä 0 seurannan loppuun
|
Päivästä 0 seurannan loppuun
|
|
Globaali ja HCV-spesifinen T-solutoiminta ennen DAA-hoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 0 seurannan loppuun
|
Päivästä 0 seurannan loppuun
|
|
Globaali ja HCV-spesifinen B-solutoiminta ennen DAA-hoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 0 seurannan loppuun
|
Päivästä 0 seurannan loppuun
|
|
Globaali ja HCV-spesifinen NK-solutoiminta ennen DAA-hoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 0 seurannan loppuun
|
Päivästä 0 seurannan loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa Barrett, MD PhD FRCPC, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, Nova Scotia Health Authority, Dalhousie University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sairauden ominaisuudet
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepatiitti
- Toistuminen
- C-hepatiitti
- Uudelleeninfektio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ribaviriini
- Ritonaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAIL-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .