- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02460133
Förstå HCV-reinfektionsfrekvensen i en fängslad befolkning efter bot med interferonfri HCV-behandling
Förstå HCV-reinfektionsfrekvensen i en fängslad befolkning efter bot med interferonfri HCV-behandling: ett pilotprojekt
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatit C-virus (HCV) är ett blodburet virus som orsakar både akut och kronisk leversjukdom. Kronisk HCV-infektion är associerad med progressiv leversjukdom och betydande sjuklighet och dödlighet och representerar en betydande folkhälsobörda med cirka 150 miljoner människor infekterade världen över. Fram till helt nyligen var HCV-behandling extremt svår för både läkare och patienter. Behandlingsstrategier hade försvagande biverkningar inklusive farligt låga blodnivåer och klinisk depression som ofta resulterade i ofullständig behandling och relativt sällsynt botemedel (endast 60-70 % av individerna). Dessutom uteslöt den förlängda behandlingstiden (upp till ett år) ofta behandling för marginaliserade individer med instabila livsförhållanden eller intermittent fängelse.
Inom de senaste fyra åren har nya direktverkande antivirala medel (DAA) licensierats för behandling av HCV-infektion. Dessa nyligen godkända kurer är korta (12 veckor), extremt säkra, tolereras väl och resulterar i botningsfrekvenser på över 90 %.
HCV-kur definieras som odetekterbar HCV-virusmängd i serum 12 veckor efter avslutad behandling. Detta kallas också 12 veckors ihållande virologiskt svar eller SVR12.
I Kanada har över 240 000 individer HCV, och majoriteten av nya HCV-infektioner uppstår genom intravenös droganvändning. Många av dessa individer möter det federala och/eller provinsiella korrigeringssystemet någon gång under sin livstid, och det uppskattas att upp till 80 % av injektionsmissbrukarna (IVDU) utövar nåldelning. Fängslade individer är en sårbar, högriskpopulation som i allmänhet är utestängd från kliniska studier och tillgång till nya klasser av antivirala terapier.
Om alla individer diagnostiserades, behandlades och botades, skulle incident och kronisk HCV-infektion inom den fängslade befolkningen sannolikt reduceras kraftigt (en typ av skadereducering eller behandling för att förhindra strategi). Dessutom kan det finnas ett immunologiskt skäl för minskade frekvenser av återinfektion efter virusbot med dessa terapier, och immunundersökningar i denna studie tar upp detta problem. I huvudsak frågar denna studie om behandling av majoriteten av HCV-positiva individer i en diskret population är skademinskning i och för sig. Det vill säga, individer kan ha minskad känslighet för HCV-infektion på grund av ökad immunitet och befolkningen kan se minskade återinfektionshastigheter på grund av minskad virusreservoar i det lokala samhället.
Denna nya pilotstudie är avgörande för att avgöra om behandling av individer som löper hög risk för överföring eller återinfektion kommer att påverka HCV-återinfektionsfrekvensen. Denna studie kommer att fastställa genomförbarheten av DAA-behandling i korrigeringsanläggningar, samt avgränsa den underliggande immunbasen för HCV-bot och återinfektion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En gärningsman vid PEI Provincial Correction Center under registreringstiden
- Man, 18-70 år, inklusive, vid tidpunkten för screening
- Kronisk HCV genotyp 1-infektion
- HCV-infektion, som demonstreras av positiv HCV-immunosorbantanalys och detekterbar HCV-viral belastning
- Inga tecken på dekompenserad leversjukdom (refraktär ascites, variceal blödning inom 1 år, aktiv leverencefalopati eller Child-Pugh-poäng högre än 6)
- HIV-negativ
Hanar måste avhålla sig från samlag, kirurgiskt sterila eller gå med på att utöva två effektiva former av preventivmedel från de som anges nedan, under hela studiens gång, från och med studiedag 1 och i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller per lokal RBV-etikett):
- Partner(ar) som använder en IUD (intrauterin enhet),
- Partner(ar) som använder orala, injicerade eller implanterade metoder för hormonella preventivmedel,
- Försöksperson och/eller partner(er) som använder kondomer, preventivmedelssvamp eller diafragma med spermiedödande geléer eller krämer.
- Försökspersonerna måste kunna förstå och följa studiebesöksschemat och alla andra protokollkrav
- Måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtyckesformulär, godkänt av en forskningsetisk nämnd innan initieringen av någon screening eller studiespecifika procedurer
Exklusions kriterier:
- Historik med allvarlig, livshotande eller annan betydande känslighet för något läkemedel
- Positivt testresultat vid screening för Hepatit B-ytantigen
- Tidigare terapi med direktverkande antivirala medel för behandling av HCV
- Bevis på dekompenserad leversjukdom (nuvarande eller tidigare refraktär ascites, variceal blödning inom 1 år, aktiv leverencefalopati)
- HIV-positivt screeningtest
- Ovillig att följa upp i 48 veckor efter avslutad behandling
- Användning av något växtbaserat tillskott (inklusive mjölktistel) inom 2 veckor eller 10 halveringstider av respektive tillägg, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av studieläkemedlet
- HCV-genotyp utförd under screening som indikerar oförmögen att genotypa eller saminfektion med någon annan HCV-genotyp
- Användning av mediciner som är kontraindicerade för användning med studieregimen
- Kliniskt signifikanta avvikelser, andra än HCV-infektion, baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och laboratorieprofil som gör försökspersonen till en olämplig kandidat för denna studie enligt utredarens uppfattning
- Serum Alpha-Fetoprotein (AFP) > 200 ng/ml vid screening
Någon annan orsak till leversjukdom än kronisk HCV-infektion, inklusive men inte begränsat till följande:
- Hemokromatos
- Alfa-1 antitrypsinbrist
- Wilsons sjukdom
- Autoimmun hepatit
- Alkoholisk leversjukdom
- Icke-alkoholisk steatohepatit
- Läkemedelsrelaterad leversjukdom
Screening av laboratorieanalyser som visar något av följande onormala laboratorieresultat:
- ALT > 5 × övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (ASAT) > 5 × ULN
- Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gault-metoden) < 60 ml/min
- Albumin 25 g/L
- Protrombintid/Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2,3.
- Hemoglobin < LLN
- Blodplättar < 60 000 celler per mm3
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500 celler/μL
- Totalt bilirubin ≥ 51 umol/L
- Historik om solid organtransplantation.
- Mottagande av alla prövningsprodukter inom en tidsperiod som motsvarar 10 halveringstider av produkten, om känd, eller minst 6 veckor före administrering av studieläkemedlet.
- Utredarens övervägande, av någon anledning, att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få paritaprevir, dasabuvir, ombitasvir, ritonavir och/eller RBV.
- Aktuell registrering i en annan klinisk studie, tidigare inskrivning i denna studie eller tidigare exponering för paritaprevir, ombitasvir eller dasabuvir. Samtidigt deltagande i icke-interventionella, epidemiologiska eller registerförsök kan tillåtas med godkännande av huvudutredaren.
- Användning av kolonistimulerande faktorer, såsom granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) eller erytropoietin inom 2 månader efter screeningsperioden.
- Okontrollerad kliniskt signifikant hjärt-, respiratorisk (förutom mild astma), lever-, gastrointestinal, hematologisk eller psykiatrisk sjukdom eller störning, eller någon okontrollerad medicinsk sjukdom som inte är relaterad till leversjukdomen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: HCV genotyp 1, med och utan cirros
|
Hos genotyp 1b-individer utan cirros kommer behandlingen INTE att inkludera ribavirin.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återinfektionsfrekvens hos individer som behandlats med DAA-terapi
Tidsram: 1 år efter behandling.
|
Detta kommer att kräva bestämning av HCV-kvasiart vid baslinjen och hos potentiellt återinfekterade individer.
Återinfektion kommer att kräva demonstration av HCV-RNA över detektionsnivån efter SVR12 med en fyogenetiskt distinkt HCV-art.
|
1 år efter behandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel försökspersoner med ihållande virologiskt svar 12 veckor efter behandling
Tidsram: 12 veckor efter behandling
|
12 veckor efter behandling
|
|
Förändring i fibros mätt med transient elastografi
Tidsram: Från dag 0 till slutet av uppföljningen
|
Från dag 0 till slutet av uppföljningen
|
|
Global och HCV-specifik T-cellsfunktion före och efter behandling med DAA-terapi.
Tidsram: Från dag 0 till slutet av uppföljningen
|
Från dag 0 till slutet av uppföljningen
|
|
Global och HCV-specifik B-cellsfunktion före och efter behandling med DAA-terapi.
Tidsram: Från dag 0 till slutet av uppföljningen
|
Från dag 0 till slutet av uppföljningen
|
|
Global och HCV-specifik NK-cellsfunktion före och efter behandling med DAA-terapi.
Tidsram: Från dag 0 till slutet av uppföljningen
|
Från dag 0 till slutet av uppföljningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lisa Barrett, MD PhD FRCPC, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, Nova Scotia Health Authority, Dalhousie University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Hepatit
- Upprepning
- Hepatit C
- Återinfektion
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Ribavirin
- Ritonavir
Andra studie-ID-nummer
- SAIL-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .