Verständnis der HCV-Reinfektionsraten in einer inhaftierten Bevölkerung nach Heilung mit interferonfreier HCV-Behandlung

Einschlusskriterien:

• Ein Straftäter im PEI Provincial Correction Center während der Einschreibungszeit
• Männlich, 18–70 Jahre alt, zum Zeitpunkt des Screenings
• Chronische HCV-Infektion vom Genotyp 1
• HCV-Infektion, wie durch positiven HCV-Immunadsorptionstest und nachweisbare HCV-Viruslast nachgewiesen
• Kein Hinweis auf eine dekompensierte Lebererkrankung (refraktärer Aszites, Varizenblutung innerhalb von 1 Jahr, aktive hepatische Enzephalopathie oder Child-Pugh-Score größer als 6)
• HIV-negativ

• Männer müssen abstinent vom Geschlechtsverkehr sein, chirurgisch sterilisiert sein oder zustimmen, zwei der unten aufgeführten wirksamen Formen der Empfängnisverhütung während des gesamten Verlaufs der Studie zu praktizieren, beginnend mit Studientag 1 und für 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bzw gemäß lokalem RBV-Label):

  • Partner, die ein IUP (Intrauterinpessar) verwenden,
  • Partner, die orale, injizierte oder implantierte Methoden hormoneller Kontrazeptiva anwenden,
  • Subjekt und/oder Partner, die Kondome, Verhütungsschwämme oder Diaphragmen mit spermiziden Gelees oder Cremes verwenden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und alle anderen Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten
• Muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben und datieren, die von einem Research Ethics Board genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden

Ausschlusskriterien:

• Geschichte einer schweren, lebensbedrohlichen oder anderen signifikanten Empfindlichkeit gegenüber einem Medikament
• Positives Testergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen
• Vorherige Therapie mit direkt wirkenden Virostatika zur Behandlung von HCV
• Nachweis einer dekompensierten Lebererkrankung (aktueller oder vergangener refraktärer Aszites, Varizenblutung innerhalb eines Jahres, aktive hepatische Enzephalopathie)
• HIV-positiver Suchtest
• Nicht bereit, 48 Wochen nach Abschluss der Behandlung nachzufassen
• Verwendung von Kräuterergänzungen (einschließlich Mariendistel) innerhalb von 2 Wochen oder 10 Halbwertszeiten der jeweiligen Ergänzung, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• HCV-Genotyp, der während des Screenings durchgeführt wurde, was darauf hindeutet, dass kein Genotyp oder eine Koinfektion mit einem anderen HCV-Genotyp möglich ist
• Verwendung von Medikamenten, die für die Verwendung mit dem Studienschema kontraindiziert sind
• Klinisch signifikante Anomalien, abgesehen von einer HCV-Infektion, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen und Laborprofil, die das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes zu einem ungeeigneten Kandidaten für diese Studie machen
• Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) > 200 ng/ml beim Screening

• Jede andere Ursache einer Lebererkrankung als eine chronische HCV-Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Hämochromatose
  • Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
  • Morbus Wilson
  • Autoimmunhepatitis
  • Alkoholische Lebererkrankung
  • Nichtalkoholische Stratohepatitis
  • Arzneimittelbedingte Lebererkrankung

• Screening-Laboranalysen, die eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse zeigen:

  • ALT > 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) > 5 × ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Methode) < 60 ml/min
  • Albumin 25 g/l
  • Prothrombinzeit/International normalisierte Ratio (INR) > 2,3.
  • Hämoglobin < LLN
  • Blutplättchen < 60.000 Zellen pro mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 Zellen/μl
  • Gesamtbilirubin ≥ 51 umol/l
• Geschichte der Transplantation solider Organe.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb eines Zeitraums von 10 Halbwertszeiten des Produkts, sofern bekannt, oder mindestens 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Erwägung durch den Prüfarzt, aus welchem ​​Grund auch immer, dass das Subjekt ein ungeeigneter Kandidat für die Behandlung mit Paritaprevir, Dasabuvir, Ombitasvir, Ritonavir und/oder RBV ist.
• Aktuelle Aufnahme in eine andere klinische Studie, frühere Aufnahme in diese Studie oder vorherige Exposition gegenüber Paritaprevir, Ombitasvir oder Dasabuvir. Die gleichzeitige Teilnahme an nicht-interventionellen, epidemiologischen oder Registerstudien kann mit Zustimmung des Hauptprüfarztes gestattet werden.
• Die Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren, wie z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF) oder Erythropoietin, innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening-Zeitraum.
• Unkontrollierte klinisch signifikante kardiale, respiratorische (außer leichtes Asthma), hepatische, gastrointestinale, hämatologische oder psychiatrische Erkrankung oder Störung oder jede unkontrollierte medizinische Erkrankung, die nicht mit der Lebererkrankung in Zusammenhang steht.