Vaiheen Ib/II monikeskustutkimus bemcentinibistä (BGB324) AML- tai MDS-potilailla
perjantai 22. marraskuuta 2024 päivittänyt: BerGenBio ASA
Vaiheen Ib/II monikeskustutkimus BGB324:stä yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä sytarabiinin tai desitabiinin kanssa potilailla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai yksittäisenä aineena potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä
Vaiheen Ib/II monikeskustutkimus bemsentinibistä (BGB324) yksittäisenä aineena osallistujille, joilla oli akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai yhdistelmänä sytarabiinin tai desitabiinin kanssa AML-osallistujille.
Bemcentinibi on voimakas selektiivinen pienimolekyylinen Axl-inhibiittori, pintamembraaniproteiinikinaasireseptori, joka yli-ilmenee jopa puolessa AML-tapauksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on bemcentinibin (BGB324), selektiivisen Axl-kinaasi-inhibiittorin, annoksen nostaminen osallistujille, joilla on AML ja MDS, ja sen jälkeen kohorttilaajennustutkimus bemcentinibistä joko yksinään AML- tai MDS-potilailla tai yhdessä sytarabiinia (sytosiiniarabinosidi, Ara-C) tai desitabiinia AML-potilailla.
Tutkimus suoritetaan Saksassa, Norjassa, Italiassa ja Yhdysvalloissa, ja siihen voi osallistua noin 90 AML- tai MDS-potilasta.
Tutkimus koostuu annoksen korotusvaiheesta, jossa määritetään bemcentinibin MTD (maksimi siedetty annos) ja/tai suositeltu annos II vaiheelle (RP2D) osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML tai MDS (osa A), jota seuraa kohortin laajennusvaihe. enintään neljässä tautikohtaisessa kohortissa (osa B).
Bemcentinibi annetaan suun kautta päivittäisen aikataulun mukaisesti, ja syklin 1 kolme ensimmäistä annosta toimivat "latausannoksena". Jokainen 21 päivän (kolmen viikon) jakso muodostaa yhden hoitojakson.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
122
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S Croce E Carle, Via Michele Coppino
-
Genoa, Italia, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Lecce, Italia, 73100
- Ospedale Lecce - 'V Fazzi' U. O. Ematologia - P. O. Vito Fazz Piazza Muratore, IV piano Polo Oncologico
-
Parma, Italia, 43126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
-
-
-
Jonas Lies Vei
-
Bergen, Jonas Lies Vei, Norja, 5021
- University of Bergen Department of Clinical Science, Translational Hemato-Oncology group, Faculty of Medicine and Dentistry, Haukelands University Hospital
-
-
-
-
-
Mannheim, Saksa
- Studienzentrale der Hämatologie/Onkologie III, Medizinische Klinik
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Carl-Neuberg-Str
-
Hannover, Carl-Neuberg-Str, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover,Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation,
-
-
Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Hamburg-Eppendorf, Saksa, 20246
- University Medical Center Hamburg
-
-
Theodor-Stern-Kai
-
Frankfurt, Theodor-Stern-Kai, Saksa, 60590
- Frankfurt Medizinische Klinik II, Hämatologie/Onkologie, Haus 33, 2. OG
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen.
Histologinen, molekulaarinen tai sytologinen vahvistus seuraavista:
- Osa A: Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa sytotoksisella kemoterapialla (hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa tai ilman) tai geeniekspression modulaattorilla, kuten demetyloivalla aineella. Intensiiviseen solunsalpaajahoitoon soveltuvien osallistujien tulee olla toisessa tai myöhemmässä relapsivaiheessa tai heillä on oltava vähintään kaksi induktiohoitoa. Jos ne ovat kelvollisia, heille olisi pitänyt tehdä hematopoieettinen kantasolusiirto. Osallistujat, jotka saavat allograftin ensimmäisessä remissiossa, olisivat kelvollisia uusiutumishetkellä. Osallistujien, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan korkean iän tai samanaikaisten sairauksien vuoksi, tulee olla uusiutuneet vähintään yhden hoitolinjan jälkeen tai heillä on oltava refraktioreja.
- Osa B1: AML-potilaat, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan iän tai muiden sairauksien vuoksi. Osallistujien tulee olla uusiutuneet vähintään yhden hoitolinjan jälkeen tai heillä on oltava vastustuskykyinen tällaiselle aikaisemmille hoidoille. Osallistujat eivät olisi saaneet tavallista intensiivistä kemoterapiaa.
- Osa B2: AML-potilaat, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan iän tai muiden sairauksien vuoksi ja jotka ovat sopivia sytarabiinihoitoon.
- Osa B3: AML-potilaat, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan iän ikääntymisen tai muiden sairauksien vuoksi ja jotka ovat sopivia desitabiinihoitoon.
- Osa B4: Osallistujat, joilla on MDS (poikkeuksena deleetio 5q MDS), mukaan lukien keskitason ja korkean riskin osallistujat, joiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa sairauteensa. Aikaisempi hoito voi sisältää osallistujia, jotka ovat saaneet hypometyloivia aineita, desitabiinia tai muita hyväksyttyjä MDS-hoitoja.
Osa B5: Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan korkean iän tai seuraavien kriteerien mukaisten muiden sairauksien vuoksi:
- On täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi AML-hoito. Soveltuvat "pieniannoksen" sytarabiinihoitoon (LDAC). LDAC määritellään 20 mg sytarabiiniksi annettuna ihonalaisesti kahdesti vuorokaudessa 10 päivän ajan 28 päivän välein. Osallistujien määrä, joilla on refraktaarinen AML, joka määritellään hematologisen vasteen puuttumiseksi viimeisestä AML-hoidosta ja/tai osallistujista, jotka ovat saaneet vähintään 2 aiempaa AML-hoitoa, rajoitetaan 1/3:aan otoksen koosta (ts. enintään 6 arvioitavaa osallistujaa).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen bemcentinibiannoksen ottamista. Miesosallistujien ja lisääntymiskykyisten naispuolisten osallistujien on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten hormonaalisia implantteja, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, injektoivia ehkäisyvälineitä, hormonispiraaleilla varustettua kohdunsisäistä välinettä, täydellinen seksuaalinen pidättyvyys, vasektomia) koko tutkimuksen ajan ja yli 3 kuukauden ajan sen jälkeen viimeinen bemcentinibi-annos.
Naisosallistujia EI pidetä hedelmällisessä iässä, jos heillä on aiemmin ollut kirurginen steriiliys tai todisteita postmenopausaalisesta tilasta, joka määritellään jollakin seuraavista:
- Luonnolliset vaihdevuodet, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten.
- Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten.
- Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet, joissa viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on sopiva luovuttaja ja jotka ovat ehdokkaita allogeeniseen luuytimen siirtoon.
- Raskaana oleva tai imettävä
Seuraavien sydänsairauksien historia:
- Congestive sydämen vajaatoiminta, jonka vaikeusaste on > luokka II New York Heart Associationin mukaan (määritelty oireellisena normaalia pienemmällä aktiivisuustasolla)
- Iskeeminen sydäntapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Osallistujien, joilla on aiempi historia tai EKG-merkkejä vanhasta sydäninfarktista, tulee keskustella sponsorin kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi.
- Hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti (ts. jatkuva systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), tai lääkitys on vaihdettava 6 viikon kuluessa suostumuksen antamisesta verenpaineen hallinnan puutteen vuoksi
- Pitkäkestoinen bradykardia (<=55 lyöntiä minuutissa), vasemman nipun haarakatkos, sydämentahdistin tai kammiorytmi.
Huomautus: Osallistujista, joilla on supraventrikulaarinen rytmihäiriö, tulee keskustella sponsorin kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi.
- Pitkä QTc-oireyhtymä suvussa; henkilökohtainen pitkä QTc-oireyhtymä tai aikaisempi lääkkeiden aiheuttama vähintään asteen 3 QTc-ajan pidentyminen (QTc >500 ms).
- QTc-ajan pidentymisen riskiä lisäävien tekijöiden läsnäolo, esim. resistentti tai riittämättömästi hoidettu sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai hypomagnesemia, jota ei ole korjattu korvaushoidolla tai joka ei reagoi siihen, tai riittämättömästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta kilpirauhasta stimuloivan hormonin määrittämänä, joka ei ole laitoksen odotetun alueen sisällä.
- Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio (vähemmän kuin normaalin alaraja kyseisen ikäisille osallistujille hoitolaitoksessa tai <45 % sen mukaan, kumpi on pienempi).
- Nykyinen hoito millä tahansa aineella, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja joilla on Torsades de Pointes -riski, jota ei voida keskeyttää vähintään 5 puoliintumisaikaa tai 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Katso liitteen 3 luettelo asiaankuuluvista lääkkeistä.
- 12-kytkentäisen EKG:n seulonta mitattavissa olevalla QTcF:llä >450 ms.
- Jatkuva infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Osallistujat, jotka käyttävät profylaktisesti mikrobilääkkeitä tai ovat olleet kuumeessa 48 tunnin ajan mikrobilääkkeiden aloittamisen jälkeen, ovat kelpoisia.
- Riittämätön maksan toiminta, jonka osoittaa seerumin bilirubiini >=1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >=2,5 kertaa ULN (tai >=5 kertaa ULN ASAT- tai ALAT leukemian aiheuttaman maksan vaikutuksen yhteydessä).
- Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä.
- Olemassa oleva maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, kuten keliakia tai Crohnin tauti.
- Tunnettu laktoosi-intoleranssi.
- Vaatii K-vitamiiniantagonistit. Huomautus: osallistujat, jotka saavat pieniä annoksia, jotka on määrätty laskimolaitteiden läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi, voidaan ottaa mukaan.
- Hoito jollakin seuraavista H2-reseptoriantagonisteista, protonipumpun estäjistä tai antasideista 3 päivän sisällä bemcentinibin annosta.
- Hoito millä tahansa lääkkeellä, joka metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä ja jolla on kapea terapeuttinen indeksi.
- Aiempi suolen resektio, joka häiritsisi lääkkeen imeytymistä.
- Todisteet meneillään olevasta maha-suolikanavan siirto isäntä vastaan -sairaudesta.
- Hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä.
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa <30 ml/min kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavalla määritettynä.
- Sädehoitoa tai kemoterapiaa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä bemcentinibi-annosta (muu kuin hydroksiurea).
- Tutkittava syöpälääkitys samanaikaisesti tai 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) kuluessa ennen bemcentinibin käytön aloittamista.
- Ratkaisematon CTCAE >=Asteen 2 toksisuus (muu kuin stabiili toksisuus) aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tiloista (esim. vaikea maksan vajaatoiminta) tai nykyisistä epävakaista tai kompensoimattomista hengitys- tai sydänsairauksista, jotka tekevät osallistujien osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka voisivat vaarantaa protokollan noudattamisen.
- Aktiivinen, hallitsematon keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien keskushermoston leukemia.
- Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti B- tai C-viruksilla - virusinfektioiden seulonta ei vaadi tähän tutkimukseen pääsyä.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen bemcentinibihoidon aloittamista – lukuun ottamatta ihobiopsiaa ja keskuslaskimolaitteiden asennustoimenpiteitä.
- Yliherkkyys sytarabiinille, desitabiinille tai jollekin sen apuaineelle.
- Aiempi altistus Astellas ASP2215:lle (FLT3/AXL-inhibiittori – Gilteritinibi).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A
Bemcentinibia annetaan monoterapiana osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML, kun he ovat saaneet aiemman sytotoksisen kemoterapian (hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa tai ilman) tai geeniekspression modulaattorin, kuten demetyloivan aineen, hoidon.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B1
Bemcentinibiä annetaan yksittäisenä aineena AML-potilaille, jotka eivät sovellu intensiiviseen solunsalpaajahoitoon iän ja/tai muiden samanaikaisten sairauksien vuoksi.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B2
Bemcentinibia annetaan yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa AML-potilaille, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan iän tai olemassa olevien muiden sairauksien vuoksi.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B3
Bemcentinibiä annetaan yhdessä desitabiinin kanssa AML-potilaille, jotka eivät sovi intensiiviseen kemoterapiaan iän tai olemassa olevien muiden sairauksien vuoksi.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B4
Bemcentinibia annetaan monoterapiana osallistujille, joilla on aiemmin hoidettu MDS (mukaan lukien suuri riski ja keskitasoinen deleetio 5q MDS).
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B5
Bemcentinibia annetaan yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa hoitoa.
Osallistujien tulee olla sopimattomia intensiiviseen kemoterapiaan korkean iän tai olemassa olevien muiden sairauksien vuoksi.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Bemcentinibin (BGB324) suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
Jos yksi kohortin osallistuja koki annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) syklin 1 aikana, kohortti laajennettiin 6 osallistujaan.
Jos 2 3:sta tai 2 kuudesta kohortin osallistujasta koki DLT:n, annoksen lisäystä ei tapahtunut ja alla oleva annos nimettiin MTD:ksi.
DLT arvioitiin bemcentinibihoidon kolmen ensimmäisen viikon aikana (sykli 1).
DLT määriteltiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) [NCI CTCAE] version 4 mukaan, jonka katsottiin liitymättömäksi leukemian etenemiseen tai välittömään sairauteen.
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
|
Osa B: Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittatapahtumia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 1452 päivää; hoidon enimmäiskesto 1424 päivää)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jossa osallistuja tai kliinisen tutkimuksen osallistuja antoi lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tuotteeseen.
TEAE määriteltiin AE:ksi, joka alkoi tai paheni tutkimuksen ensimmäisen annoksen jälkeen 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 1452 päivää; hoidon enimmäiskesto 1424 päivää)
|
|
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on merkittäviä suuntauksia fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, kliinisissä laboratoriotutkimuksissa ja EKG-arvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (osa B: altistumisen enimmäiskesto oli 1424 päivää)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli huomattavia suuntauksia fyysisissä tutkimuksissa (mukaan lukien paino), elintoiminnoissa (verenpaine [BP], syke [HR]), kliinisissä laboratoriokokeissa (mukaan lukien kliininen kemia, hematologia ja virtsaanalyysi) ja EKG-arvoissa ajan mittaan. raportoitu tässä tulosmittauksessa.
Merkittävät trendit määriteltiin havainnot, jotka olivat sponsorin määrittelemien näiden mainittujen parametrien normaalin alueen ulkopuolella.
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (osa B: altistumisen enimmäiskesto oli 1424 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 745 päivää, enimmäisaltistuksen kesto 717 päivää)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jossa osallistuja tai kliinisen tutkimuksen osallistuja antoi lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tuotteeseen.
TEAE määriteltiin AE:ksi, joka alkoi tai paheni tutkimuksen ensimmäisen annoksen jälkeen 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Jopa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (enintään 745 päivää, enimmäisaltistuksen kesto 717 päivää)
|
|
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on merkittäviä suuntauksia fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, kliinisissä laboratoriotesteissä ja EKG-arvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (osa A: altistuksen enimmäiskesto oli 717 päivää)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli huomattavia suuntauksia fyysisissä tutkimuksissa (mukaan lukien paino), elintoiminnoissa (verenpaine [BP], syke [HR]), kliinisissä laboratoriokokeissa (mukaan lukien kliininen kemia, hematologia ja virtsaanalyysi) ja EKG-arvoissa ajan mittaan. raportoitu tutkijan havainnon mukaan.
Merkittävät trendit tarkoittivat havaintoja, jotka olivat sponsorin määrittelemän normaalin alueen ulkopuolella.
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (osa A: altistuksen enimmäiskesto oli 717 päivää)
|
|
Osa A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus (OR) kansainvälisen työryhmän vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa A: altistuksen enimmäiskesto 717 päivää ja osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
AML: täydellinen remissio (CR): Luuydin (BM) <5 % & ei myeloblasteja Auer-sauvojen kanssa; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,0*10^9/l tai >=1000/µl; verihiutaleiden määrä (PC) >=100*10^9/l tai >=100000/μL:CR epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRi): BM <5 % ja ei myeloblasteja Auer-sauvojen kanssa; ANC <1,0*10^9/l tai <1000/μl; PC <100*10^9/l tai <100000/μL, CR osittaisella hematologisella palautumisella (CRh): CR mutta ANC > 0,5 × 10^9/L ja PC > 50 × 10^9/L; osittainen remissio (PR): kaikki CR-hematologiset kriteerit, mutta myeloblastien väheneminen 5-25 %:iin ja hoitoa edeltäneiden myeloblastien prosenttiosuus >= 50 %; MDS: CR: BM <=5 % myeloblasteja, kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen, ei näyttöä dysplasiasta, Hb >=11 g/dl; PC >=100*10^9/l tai 100000/µl; ANC >=1,5*10^9/l tai 1500/μl; PB 0 %; luuytimen CR: <=5 % myeloblasteja ja vähenee >=50 % käsittelyä edeltävään arvoon verrattuna; CRh = CR, jossa ANC > 0,5*10^9/l ja PC > 50*10^9/l; PR: myeloblastien väheneminen 5 %:sta 25 %:iin ja hoitoa edeltävän myeloblastin väheneminen >= 50 %; kaikki CR:n hematologiset kriteerit.
|
1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa A: altistuksen enimmäiskesto 717 päivää ja osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
|
Osa A ja B: Stabiilisairaista (SD) sairastavien osallistujien prosenttiosuus kansainvälisen työryhmän vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa A: altistuksen enimmäiskesto 717 päivää ja osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
AML: SD = muuttumaton sairaus vähintään 3 hoitojakson ajan; MDS: SD = epäonnistuminen vähintään PR:n saavuttamisessa, mutta ei näyttöä PD:stä vähintään 3 hoitojakson aikana.
AML: CR:n, Cri:n tai PR:n puuttuminen ja PD:n kriteerit eivät täyty.
MDS: PR = kaikki CR-kriteerit täyttyivät, jos ne olivat poikkeavia ennen hoitoa, paitsi että myeloblastit vähenevät 50 % tai enemmän yli hoitoa edeltävän arvon, mutta silti >5 % tai vähemmän kehittyneet ranskalais-amerikkalais-brittiläinen (FAB) tai kansainvälinen ennustepisteytysjärjestelmä (IPPS) luokka verrattuna esikäsittelyarvoon; hematologinen paraneminen; absoluuttisten arvojen on oltava vähintään 6 viikkoa.
MDS: PD = osallistujille, joilla on < 5 % myeloblasteja: myeloblastien lisääntyminen 50 % tai enemmän yli 5 %:iin, osallistujille, joilla on 5 % - 10 % myeloblasteja: 50 % tai enemmän lisäys yli 10 % myeloblasteihin, osallistujille, joilla on 10–20 % myeloblasteja: 50 % tai enemmän nousu yli 20 % myeloblastit, osallistujille, joilla on 20–30 % myeloblasteja: myeloblastien lisääntyminen 50 % tai enemmän yli 30 %.
|
1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa A: altistuksen enimmäiskesto 717 päivää ja osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
|
Osa A ja B: Taudin torjuntanopeus (DCR) kansainvälisen työryhmän vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa A: altistuksen enimmäiskesto 717 päivää ja osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
AML ja MDS: DCR = prosenttiosuus osallistujista, joilla on OR ja SD.
AML: TAI = CR, CRi, CRp, CRh ja PR.
MDS: TAI = CR, PR, MR, PMR.
AML: SD = muuttumaton sairaus vähintään 3 hoitojakson ajan; MDS: SD = epäonnistuminen vähintään PR:n saavuttamisessa, mutta ei todisteita PD:stä vähintään 3 hoitosyklin aikana.
|
1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa A: altistuksen enimmäiskesto 717 päivää ja osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
|
Osa B: Relapse Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
RFS: määritellään kuukausina vastepäivästä relapsin päivämäärään, joka on vahvistettu blastilukumäärien arvioinnissa (käytettiin taudin etenemispäivää, koska taudin eteneminen perustuu blastimäärän arviointiin).
|
1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
|
Osa B: Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
Tapahtuma määriteltiin kuolemaksi tai etenemiseksi.
EFS:n kesto laskettiin seuraavasti: (päiviä) = Tapahtuman alkamispäivä, koehenkilön kuolema tai sensurointi - Tutkimushoidon ensimmäisen ottamisen päivämäärä (Bemcentinibi) + 1. Alla raportoidut EFS-tiedot ovat kuukausia.
|
1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
|
Osa B: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
OS määriteltiin kuukaudeksi ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka olivat elossa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin sinä päivänä, jolloin osallistujien tiedettiin olevan elossa.
|
1. annostuspäivä tutkimuksen loppuun asti (osa B: altistuksen enimmäiskesto 1424 päivää)
|
|
Osa A ja osa B: Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Bemcentinibin käyrän alla oleva pinta-ala (0-tau) vakaassa tilassa (AUCss)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2, ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen 3. päivänä ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 4; Ennakkoannos kerättiin jokaisen syklin päivänä 1 sykliin 15 saakka ja tutkimuksen lopussa (EOS)
|
Ennustettu AUCss = käyrän alla oleva pinta-ala PK -aikaprofiili 24 tunnin aikana vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2, ennen annosta, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen 3. päivänä ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 4; Ennakkoannos kerättiin jokaisen syklin päivänä 1 sykliin 15 saakka ja tutkimuksen lopussa (EOS)
|
|
Osa A ja B: Farmakokinetiikkaparametri: Bemcentinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos 2, 4, 6 päivänä 1; ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2; ennen annosta, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 4; Ennakkoannos kerättiin jokaisen syklin päivänä 1 aina sykliin 15 asti ja EOS:ssä
|
Havaittu suurin ennustettu PK-pitoisuus (Cmax) 24 tunnin aikana vakaassa tilassa (Cmax, ss).
|
Ennakkoannos 2, 4, 6 päivänä 1; ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2; ennen annosta, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 4; Ennakkoannos kerättiin jokaisen syklin päivänä 1 aina sykliin 15 asti ja EOS:ssä
|
|
Osa A ja B: Farmakokinetiikkaparametri: t1/2 bemcentinibille
Aikaikkuna: Ennakkoannos 2, 4, 6 päivänä 1; ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2; ennen annosta, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 4; Ennakkoannos kerättiin jokaisen syklin päivänä 1 aina sykliin 15 asti ja EOS:ssä
|
Keskimääräinen puoliintumisaika (t1/2) vakaassa tilassa.
|
Ennakkoannos 2, 4, 6 päivänä 1; ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2; ennen annosta, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 ja ennen annostusta syklin 1 päivänä 4; Ennakkoannos kerättiin jokaisen syklin päivänä 1 aina sykliin 15 asti ja EOS:ssä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sonja Loges, MD, Universitätsmedizin Mannheim, Universitätsklinikum Mannheim GmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, Carbone PP. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982 Dec;5(6):649-55. No abstract available.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Ben-Batalla I, Schultze A, Wroblewski M, Erdmann R, Heuser M, Waizenegger JS, Riecken K, Binder M, Schewe D, Sawall S, Witzke V, Cubas-Cordova M, Janning M, Wellbrock J, Fehse B, Hagel C, Krauter J, Ganser A, Lorens JB, Fiedler W, Carmeliet P, Pantel K, Bokemeyer C, Loges S. Axl, a prognostic and therapeutic target in acute myeloid leukemia mediates paracrine crosstalk of leukemia cells with bone marrow stroma. Blood. 2013 Oct 3;122(14):2443-52. doi: 10.1182/blood-2013-03-491431. Epub 2013 Aug 27.
- Whitman SP, Kohlschmidt J, Maharry K, Volinia S, Mrozek K, Nicolet D, Schwind S, Becker H, Metzeler KH, Mendler JH, Eisfeld AK, Carroll AJ, Powell BL, Carter TH, Baer MR, Kolitz JE, Park IK, Stone RM, Caligiuri MA, Marcucci G, Bloomfield CD. GAS6 expression identifies high-risk adult AML patients: potential implications for therapy. Leukemia. 2014 Jun;28(6):1252-1258. doi: 10.1038/leu.2013.371. Epub 2013 Dec 11.
- Linger RM, Keating AK, Earp HS, Graham DK. TAM receptor tyrosine kinases: biologic functions, signaling, and potential therapeutic targeting in human cancer. Adv Cancer Res. 2008;100:35-83. doi: 10.1016/S0065-230X(08)00002-X.
- Linger RM, Keating AK, Earp HS, Graham DK. Taking aim at Mer and Axl receptor tyrosine kinases as novel therapeutic targets in solid tumors. Expert Opin Ther Targets. 2010 Oct;14(10):1073-90. doi: 10.1517/14728222.2010.515980.
- Schmidt T, Ben-Batalla I, Schultze A, Loges S. Macrophage-tumor crosstalk: role of TAMR tyrosine kinase receptors and of their ligands. Cell Mol Life Sci. 2012 May;69(9):1391-414. doi: 10.1007/s00018-011-0863-7. Epub 2011 Nov 11.
- Gjerdrum C, Tiron C, Hoiby T, Stefansson I, Haugen H, Sandal T, Collett K, Li S, McCormack E, Gjertsen BT, Micklem DR, Akslen LA, Glackin C, Lorens JB. Axl is an essential epithelial-to-mesenchymal transition-induced regulator of breast cancer metastasis and patient survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 19;107(3):1124-9. doi: 10.1073/pnas.0909333107. Epub 2009 Dec 28.
- Korshunov VA. Axl-dependent signalling: a clinical update. Clin Sci (Lond). 2012 Apr;122(8):361-8. doi: 10.1042/CS20110411.
- Zhang Z, Lee JC, Lin L, Olivas V, Au V, LaFramboise T, Abdel-Rahman M, Wang X, Levine AD, Rho JK, Choi YJ, Choi CM, Kim SW, Jang SJ, Park YS, Kim WS, Lee DH, Lee JS, Miller VA, Arcila M, Ladanyi M, Moonsamy P, Sawyers C, Boggon TJ, Ma PC, Costa C, Taron M, Rosell R, Halmos B, Bivona TG. Activation of the AXL kinase causes resistance to EGFR-targeted therapy in lung cancer. Nat Genet. 2012 Jul 1;44(8):852-60. doi: 10.1038/ng.2330.
- Byers LA, Diao L, Wang J, Saintigny P, Girard L, Peyton M, Shen L, Fan Y, Giri U, Tumula PK, Nilsson MB, Gudikote J, Tran H, Cardnell RJ, Bearss DJ, Warner SL, Foulks JM, Kanner SB, Gandhi V, Krett N, Rosen ST, Kim ES, Herbst RS, Blumenschein GR, Lee JJ, Lippman SM, Ang KK, Mills GB, Hong WK, Weinstein JN, Wistuba II, Coombes KR, Minna JD, Heymach JV. An epithelial-mesenchymal transition gene signature predicts resistance to EGFR and PI3K inhibitors and identifies Axl as a therapeutic target for overcoming EGFR inhibitor resistance. Clin Cancer Res. 2013 Jan 1;19(1):279-90. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1558. Epub 2012 Oct 22.
- Safaric Tepes P, Pal D, Lindsted T, Ibarra I, Lujambio A, Jimenez Sabinina V, Senturk S, Miller M, Korimerla N, Huang J, Glassman L, Lee P, Zeltsman D, Hyman K, Esposito M, Hannon GJ, Sordella R. An epigenetic switch regulates the ontogeny of AXL-positive/EGFR-TKi-resistant cells by modulating miR-335 expression. Elife. 2021 Jul 13;10:e66109. doi: 10.7554/eLife.66109.
- Meel MH, de Gooijer MC, Metselaar DS, Sewing ACP, Zwaan K, Waranecki P, Breur M, Buil LCM, Lagerweij T, Wedekind LE, Twisk JWR, Koster J, Hashizume R, Raabe EH, Montero Carcaboso A, Bugiani M, Phoenix TN, van Tellingen O, van Vuurden DG, Kaspers GJL, Hulleman E. Combined Therapy of AXL and HDAC Inhibition Reverses Mesenchymal Transition in Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3319-3332. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3538. Epub 2020 Mar 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 2. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Viruksenvastaiset aineet
- Desitabiini
- Sytarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BGBC003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla, tunnistamisen poistamisen jälkeen [teksti, taulukot, kuvat ja liitteet].
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 3 kuukautta ja päättyy 5 vuotta artikkelin julkaisemisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ehdotus tulee lähettää osoitteeseen HYPERLINK "mailto:clinical@bergenbio.com" klinikka@bergenbio.com.
Tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus saadakseen pääsyn tietoihin.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia