Sentinel-imusolmukkeen biopsia potilailla, joilla on varhaisvaiheinen kohdunkaulan syöpä (SENTIX)
Tuleva havaintotutkimus vartioimusolmukkeen biopsiasta potilailla, joilla on varhaisen vaiheen kohdunkaulan syöpä
Arvioida, onko vähemmän radikaali kirurginen lähestymistapa vartijaimusolmukkeiden biopsialla huonompi kuin järjestelmällinen lantion lymfadenektomia.
Nollahypoteesi on, että uusiutumisaste SLN-biopsian jälkeen ei ole huonompi kuin 7 %:n viite uusiutumisaste (24. seurantakuukaudella) potilailla, jotka on tehty systemaattisen lantion lymfadenektomian jälkeen, mutta että vähemmän radikaali leikkaus liittyy merkittävästi pienempi postoperatiivinen sairastuvuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen leikkauksen suunnittelun aikana; Tässä vaiheessa potilaan suostumus pyydetään, jos sisällyttämiskriteerit täyttyvät (histologinen tyyppi, FIGO-vaihe, ikä, suorituskyky, imusolmukkeiden kliininen tila). Seuraavat toimenpiteet suoritetaan ennen leikkausta: kliininen vaiheistus (MRI tai EUS), lääketieteellisten tietojen kerääminen, haittatapahtumien arviointi, lymfaödeema-arviointi, elämänlaatukysely, ECOG-suorituskyky, paino ja pituus, tavallinen preoperatiivinen laboratoriotutkimus, raskaus testi, jos se on kliinisesti aiheellista.
Leikkaus tulee tehdä 6 viikon kuluessa kuvantamistutkimuksesta (MRI tai asiantuntija US). Leikkauksen aikana kohdunkaulan ulkopuolelle levinnyt paikallinen tai kaukainen syöpä suljetaan pois, SLN havaitaan ja kaikki SLN lähetetään intraoperatiiviseen patologiseen arviointiin. Potilailla, joilla on SLN-detektio molemmilla puolilla lantiota, muita imusolmukkeita ei poisteta ja he jatkavat tutkimusta. SLN-biopsiaa seuraa radikaali kohdunpoisto (tyyppi B, C1 tai C2) tai hedelmällisyyttä säästävä toimenpide preoperatiivisen suunnitelman mukaan.
Leikkauksen aikana kolme potilasryhmää suljetaan pois SLN-tutkimusryhmästä (vaikka ne voidaan sisällyttää kontrolliryhmään):
- Potilaat, joilla on intraoperatiivisesti havaittu edennyt sairausvaihe (> IB1)
- Potilaat, jotka eivät pysty havaitsemaan SLN:tä kahdenvälisesti (joko SLN:tä ei havaita tai vain lantion toisella puolella)
- Potilaat, joilla on intraoperatiivisesti havaittu makrometastaasien tai mikrometastaasien patologinen havaitseminen SLN:ssä
Näille potilaille, jotka jätettiin pois tutkimusryhmästä, tarjotaan lisäleikkauksia ja adjuvanttihoitoa laitosten ohjeiden mukaisesti. Nämä potilaat pysyvät tietokannassa ja syyt heidän poissulkemiseensa SLN-tutkimusryhmästä kirjataan SIS:ään (lomake 2).
Perustetaan kontrolliryhmä vertaamaan leikkauksen jälkeistä sairastuvuutta potilailla vain SLN-biopsian jälkeen ja täydellisen lantion lymfadenektomian jälkeen. Potilaat, joille on suoritettu täydellinen lymfadenektomia vähintään toiselle lantion puolelle, ovat kelvollisia kontrolliryhmään.
Potilailla, jotka jatkavat tutkimusta, patologit käsittelevät kaikki SLN:t SLN:n ultrastaging-protokollan mukaisesti (luku 7.4.2; Liite 11). Jos leikkauksen jälkeen havaitaan makrometastaasseja tai mikrometastaasseja tai eristettyjä kasvainsoluja patologisella ultrastaasilla missä tahansa SLN:ssä, potilaalle suositellaan adjuvanttisädehoitoa. Adjuvanttihoitoa ei tarjota niille, joilla on negatiivinen lopullinen imusolmukestatus, vahvistettu ennen leikkausta sairastava FIGO-vaihe (IA1 - IB1) ja riittävän hyvin suoritettu radikaali kohdunpoisto negatiivisilla parametri- ja emättimen marginaaleilla.
Seuranta koostuu säännöllisistä käynneistä 6 kuukauden välein leikkauksen jälkeen (lisäkäyntejä lyhyemmillä väliajoilla voidaan sopia laitoksen ohjeiden mukaan). Seuraavat toimenpiteet tarjotaan jokaisella käynnillä seurantajakson aikana: lantion tutkimus, oireenmukainen lymfocelin arviointi, elämänlaadun arviointi (6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen), haittatapahtumien arviointi ja toissijaisen alaraajojen lymfaödeeman arviointi (enintään 6 vuotta leikkauksen jälkeen SLN-ryhmässä, 4 vuotta kontrolliryhmässä). Muut kuvantamistutkimukset tehdään vain, jos se on kliinisesti aiheellista. Kaikki postoperatiiviset komplikaatiot tai taudin uusiutuminen hoidetaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Tulokset hedelmällisyyttä säästävien toimenpiteiden jälkeen valituissa keskuksissa kerätään (esim. sairastuvuus kohdunkaulan tai munasarjojen transponoinnin jälkeen, hedelmättömyyden hoito, raskausaste ja komplikaatiot).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 15000
- Gynecologic Oncology Center in Prague
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
I) SLN-tutkimusryhmä:
Sisällyttämiskriteerit:
A) Ennen leikkausta:
- FIGO-vaihe IA1+LVSI; IA2; IB1
- Ei näyttöä suurista tai epäilyttäviä lantion imusolmukkeista tai etäpesäkkeistä preoperatiivisissa tavanomaisissa kuvantamistutkimuksissa
- Suorituskykytila ECOG: 0 - 1
- Ikä ≥ 18 vuotta, ≤ 75 vuotta
- okasolusyöpä TAI tavallinen adenokarsinooma (HPV:hen liittyvä)
Sopivia ehdokkaita primaarikirurgiseen hoitoon, kuten:
- radikaali kohdunpoisto kasvaimissa ≤ 4 cm suurimmassa halkaisijassa TAI
- hedelmällisyyttä säästävä hoito kasvaimissa, joiden halkaisija on ≤ 2 cm
- Toisen primaarisen syövän historia vain, jos yli 5 vuotta ilman merkkejä sairaudesta
- Hyväksytty ja allekirjoitettu Tietoinen suostumus
B) Intraoperatiivinen
- Kahdenvälinen SLN-tunnistus
- Negatiivinen intraoperatiivinen patologinen SLN-arviointi (jäädytetty osa)
- Ei leikkauksen sisäisiä todisteita edenneestä taudista (>IB1)
Poissulkemiskriteerit:
- Neoadjuvantti kemoterapia
- Raskaus
- Lantion tai vatsan alueen sädehoidon historia
- HIV-positiivisuus / AIDS
- Adenosquamous syöpä tai adenokarsinooma epätavallinen tyyppi (ei HPV:hen liittyvä - kuten: limakalvoinen, kirkassoluinen, mesonefrinen)
II) Kontrolliryhmä:
Sisällyttämiskriteerit:
A) Ennen leikkausta:
- FIGO-vaihe IA1 + LVSI; IA2; IB
- Suorituskykytila ECOG: 0-1
- Ikä ≥ 18 vuotta, ≤ 75 vuotta
- Potilas ei ole raskaana
- Ei aiemmin ollut lantion tai vatsan sädehoitoa
- Potilaalle määrätään leikkaushoito, mukaan lukien systemaattinen lantion lymfadenektomia
- Hyväksytty ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
B) Leikkauksensisäinen:
a) Järjestelmällinen lantion lymfadenektomia, joka suoritetaan vähintään lantion toisella puolella
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Lantion tai vatsan alueen sädehoidon historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Sentinel-imusolmuke (SLN)
Vain vartioimusolmukebiopsia, ei enempää lantion imusolmukkeiden poistoa, radikaali kohdunpoisto.
|
Kahdenvälinen vartioimusolmukebiopsia, patologinen ultrastaging
|
|
Ohjaus
Kontrolliryhmä koostuu joko niistä, jotka olivat mukana tutkimuksessa, mutta jotka eivät täyttäneet leikkauksen sisäisiä kriteerejä (etenkin SLN:n havaitsematta jättäminen molemmilla lantion sivuseinillä) tai niistä, joille suunnitellaan etukäteen systemaattista lymfadenektomiaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutumisprosentti 24. seurantakuukauden aikana (hedelmällisyyttä säästävien toimenpiteiden jälkeisiä kohdunkaulan uusiutumista ei oteta huomioon)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Uusiutumistiheys (RR) arvioidaan 24. seurantakuukautena sen osoittamiseksi, että SLN-biopsia ei ole huonompi kuin viitearvo (RR 24. kuukausi: 7 %).
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireisen lantion lymfocelin esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Esiintyvyyden väheneminen vähintään 30 % vertailuesiintyvyyteen (6 %).
|
2 vuotta
|
|
Alaraajojen lymfaödeeman esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Esiintyvyyden väheneminen vähintään 30 % viiteprevalenssiin (30 %).
|
2 vuotta
|
|
Postoperatiivinen sairastuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Varhainen postoperatiivinen sairastuvuus (30 päivää leikkauksen jälkeen) arvioidaan käyttämällä 5-asteen "Dindo" kirurgisten komplikaatioiden luokittelua.
Myöhäinen postoperatiivinen sairastuvuus (30 päivästä 2 vuoteen leikkauksen jälkeen) arvioidaan käyttämällä yleisiä haitallisten tapahtumien terminologiakriteerejä v4.0 (CTCAE)
|
2 vuotta
|
|
DFS (sairaudeton selviytyminen)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tautiton eloonjääminen primaarileikkauksen jälkeen ensimmäiseen uusiutumiseen asti.
|
2 vuotta
|
|
Lantion DFS (Pelvic Disease-free survival)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tautiton eloonjääminen primaarileikkauksen jälkeen ensimmäiseen uusiutumiseen asti lantion sisällä.
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Elämänlaatua (QoL) arvioi European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 itsetehtävä moniulotteinen syöpäspesifinen kyselylomake, joka on validoitu 81 kielellä.
Se koostuu viidestä toimintoasteikosta, kolmesta oireasteikosta, kuudesta yksittäisestä pisteestä ja maailmanlaajuisesta QoL-pisteestä.
|
1 vuosi
|
|
Intraoperatiivinen sairastuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Intraoperatiivinen sairastuvuus arvioidaan käyttämällä 5-asteen "Dindo" kirurgisten komplikaatioiden luokittelua.
|
1 kuukausi
|
|
Leikkauksen sisäisen patologisen SLN-arvioinnin FNR (false Negative Rate).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden imusolmukkeet ovat negatiivisia intraoperatiivisessa arvioinnissa, mutta positiivisia lopullisessa ultravaiheessa
|
2 vuotta
|
|
DFS SLN-negatiivisilla potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen potilailla, joilla on SLN-negatiivinen viimeisessä ultravaiheessa
|
2 vuotta
|
|
Toistumisnopeuden turvamarginaalit
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toistumisen turvamarginaali (> 0,12) tutkimuksen keskeytyssääntönä tutkitaan, kun ensimmäiset 30, 60 150 ja 300 potilasta suorittavat 12 kuukauden seurannan.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaisselviytyminen
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Cibula, MD, Gynecologic Oncology Center, Department of Obstetrics and Gynecology, General University Hospital and 1st Faculty of Medicine, Charles University Prague, Czechia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Zikan M, Fischerova D, Pinkavova I, Slama J, Weinberger V, Dusek L, Cibula D. A prospective study examining the incidence of asymptomatic and symptomatic lymphoceles following lymphadenectomy in patients with gynecological cancer. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):291-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.016. Epub 2015 Feb 24.
- Cibula D, Oonk MH, Abu-Rustum NR. Sentinel lymph node biopsy in the management of gynecologic cancer. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015 Feb;27(1):66-72. doi: 10.1097/GCO.0000000000000133.
- Giammarile F, Bozkurt MF, Cibula D, Pahisa J, Oyen WJ, Paredes P, Olmos RV, Sicart SV. The EANM clinical and technical guidelines for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in gynaecological cancers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1463-77. doi: 10.1007/s00259-014-2732-8. Epub 2014 Mar 8.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Slama J, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter G, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Bilateral ultrastaging of sentinel lymph node in cervical cancer: Lowering the false-negative rate and improving the detection of micrometastasis. Gynecol Oncol. 2012 Dec;127(3):462-6. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.08.035. Epub 2012 Aug 31.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter GG, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Lacheta J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Prognostic significance of low volume sentinel lymph node disease in early-stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012 Mar;124(3):496-501. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.11.037. Epub 2011 Nov 25.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Benedetti-Panici P, Kohler C, Raspagliesi F, Querleu D, Morrow CP. New classification system of radical hysterectomy: emphasis on a three-dimensional anatomic template for parametrial resection. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):264-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.04.029. Epub 2011 May 17.
- Cibula D, Abu-Rustum NR. Pelvic lymphadenectomy in cervical cancer--surgical anatomy and proposal for a new classification system. Gynecol Oncol. 2010 Jan;116(1):33-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.003. Epub 2009 Oct 17.
- Borcinova M, Ragosch V, Jarkovsky J, Bajsova S, Pilka R, Glickman A, Garrido-Mallach S, Raspagliesi F, Szatkowski W, Pakiz M, Snyman LC, Kocian R, Tamussino K, Kalist V, Michal M, Segovia MG, Poka R, Kipp B, Szewczyk G, Wydra D, Toth R, Vinnytska A, Fischerova D, Siegler K, Cibula D. Challenges in lower limb lymphoedema assessment based on limb volume change: Lessons learnt from the SENTIX prospective multicentre study. Gynecol Oncol. 2022 Jan;164(1):76-84. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.10.089. Epub 2021 Nov 8.
- Cibula D, Kocian R, Plaikner A, Jarkovsky J, Klat J, Zapardiel I, Pilka R, Torne A, Sehnal B, Ostojich M, Petiz A, Sanchez OA, Presl J, Buda A, Raspagliesi F, Kascak P, van Lonkhuijzen L, Barahona M, Minar L, Blecharz P, Pakiz M, Wydra D, Snyman LC, Zalewski K, Zorrero C, Havelka P, Redecha M, Vinnytska A, Vergote I, Tingulstad S, Michal M, Kipp B, Slama J, Marnitz S, Bajsova S, Hernandez A, Fischerova D, Nemejcova K, Kohler C. Sentinel lymph node mapping and intraoperative assessment in a prospective, international, multicentre, observational trial of patients with cervical cancer: The SENTIX trial. Eur J Cancer. 2020 Sep;137:69-80. doi: 10.1016/j.ejca.2020.06.034. Epub 2020 Aug 1.
- Cibula D, Dusek J, Jarkovsky J, Dundr P, Querleu D, van der Zee A, Kucukmetin A, Kocian R. A prospective multicenter trial on sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage cervical cancer (SENTIX). Int J Gynecol Cancer. 2019 Jan;29(1):212-215. doi: 10.1136/ijgc-2018-000010.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kohdunkaulan kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CEEGOG CX-01 (Muu tunniste: Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group)
- ENGOT-Cx 2 (Muu tunniste: ENGOT)
- Protocol v2.0 (1st amendment) (Muu tunniste: EC approval (VI.2018))
- Protocol v3.0 (2nd amendment) (Muu tunniste: EC approval (XII.2020))
- Protocol v3.1 (3rd amendment) (Muu tunniste: EC approval (VII.2021))
- 16-31643A (Muu apuraha/rahoitusnumero: Czech Research Council)
- 19-03-00023 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Czech Research Council)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .