Biopsie du ganglion sentinelle chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade précoce (SENTIX)
Un essai observationnel prospectif sur la biopsie du ganglion sentinelle chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade précoce
Évaluer si une approche chirurgicale moins radicale avec biopsie du ganglion lymphatique sentinelle est non inférieure au traitement par lymphadénectomie pelvienne systématique.
L'hypothèse nulle est que le taux de récidive après biopsie du GLS est non inférieur au taux de récidive de référence de 7 % (au 24ème mois de suivi) chez les patientes après lymphadénectomie pelvienne systématique, mais que la chirurgie la moins radicale est associée à une moindre morbidité postopératoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients seront inscrits à l'étude au moment de la planification de la chirurgie ; à ce stade, le consentement du patient sera demandé si les critères d'inclusion sont remplis (type histologique, stade FIGO, âge, indice de performance, état clinique des ganglions lymphatiques). Les procédures suivantes seront fournies avant la chirurgie : stadification clinique (IRM ou EUS), collecte de données médicales, évaluation des événements indésirables, évaluation du lymphœdème, questionnaire sur la qualité de vie, indice de performance ECOG, poids et taille, bilan de laboratoire préopératoire standard, grossesse tester si cliniquement indiqué.
La chirurgie doit être réalisée dans les 6 semaines suivant l'étude d'imagerie (IRM ou échographie experte). Pendant la chirurgie, un cancer local ou distant se propageant à l'extérieur du col de l'utérus sera exclu, le SLN sera détecté et tous les SLN seront envoyés pour une évaluation pathologique peropératoire. Chez les patients avec détection de SLN des deux côtés du bassin, aucun autre ganglion lymphatique ne sera retiré et ils continueront dans l'étude. La biopsie du GLS sera suivie d'une hystérectomie radicale (type B, C1 ou C2) ou d'une procédure de préservation de la fertilité, selon le plan préopératoire.
En peropératoire, trois groupes de patients seront exclus du groupe d'étude SLN (bien qu'ils puissent être inclus dans le groupe témoin) :
- Patients avec détection peropératoire d'un stade de la maladie plus avancé (> IB1)
- Patients ne parvenant pas à détecter le SLN de manière bilatérale (soit aucun SLN détecté, soit d'un seul côté du bassin)
- Patients avec détection pathologique peropératoire de macrométastases ou de micrométastases dans le SLN
Chez ces patients qui ont été exclus du groupe d'étude, une nouvelle intervention chirurgicale et un traitement adjuvant seront fournis conformément aux directives institutionnelles. Ces patients resteront dans une base de données et les raisons de leur exclusion du groupe d'étude SLN seront saisies dans le SIS (formulaire 2).
Un groupe témoin sera établi pour comparer la morbidité postopératoire chez les patients après biopsie du GLS uniquement et après lymphadénectomie pelvienne complète. Les patients chez qui une lymphadénectomie complète a été réalisée au moins sur un côté du bassin seront éligibles pour le groupe témoin.
Chez les patients qui poursuivent l'étude, tous les GLS seront traités par des pathologistes conformément au protocole d'ultrastadification des GLS (Chapitre 7.4.2 ; Annexe 11). Si des macrométastases ou des micrométastases ou des cellules tumorales isolées sont détectées dans l'un des SLN par ultrastaging pathologique après la chirurgie, une radiothérapie adjuvante sera recommandée au patient. Aucun traitement adjuvant ne sera proposé aux personnes ayant un statut ganglionnaire final négatif, une maladie préopératoire confirmée au stade FIGO (IA1 - IB1) et une hystérectomie radicale correctement réalisée avec des marges paramétriales et vaginales négatives.
Le suivi consistera en des visites à intervalles réguliers de 6 mois après la chirurgie (des visites supplémentaires à intervalles plus courts peuvent être programmées selon les directives institutionnelles). Les procédures suivantes seront fournies à chaque visite pendant la période de suivi : examen pelvien, évaluation de la lymphocèle symptomatique, évaluation de la qualité de vie (6 et 12 mois après la chirurgie), évaluation des événements indésirables et évaluation secondaire du lymphœdème des membres inférieurs (maximum 6 ans après la chirurgie dans le groupe SLN, 4 ans dans le groupe témoin). D'autres études d'imagerie ne seront effectuées que si elles sont cliniquement indiquées. Toute complication postopératoire ou récidive de la maladie sera prise en charge conformément aux directives institutionnelles.
Les résultats après les procédures de préservation de la fertilité dans des centres sélectionnés doivent être collectés (c'est-à-dire morbidité après intervention cervicale ou transposition ovarienne, traitement de l'infertilité, taux de grossesse et complications).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Prague, Tchéquie, 15000
- Gynecologic Oncology Center in Prague
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
I) Groupe d'étude SLN :
Critère d'intégration:
A) Préopératoire :
- Stade FIGO IA1+LVSI ; IA2 ; IB1
- Aucune preuve de ganglions lymphatiques pelviens volumineux ou suspects ou de métastases à distance dans les études d'imagerie conventionnelle préopératoires
- Statut de performance ECOG : 0 - 1
- Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans
- Carcinome épidermoïde OU Adénocarcinome de type habituel (lié au VPH)
Candidats appropriés pour le traitement chirurgical primaire tels que :
- hystérectomie radicale dans les tumeurs ≤ 4 cm dans le plus grand diamètre OU
- traitement préservant la fertilité dans les tumeurs ≤ 2 cm dans le plus grand diamètre
- Antécédents de deuxième cancer primitif uniquement si > 5 ans sans signe de maladie
- Approuvé et signé Consentement éclairé
B) Peropératoire
- Détection bilatérale de SLN
- Évaluation pathologique peropératoire négative du GLS (coupe congelée)
- Aucune preuve peropératoire d'une maladie plus avancée (> IB1)
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie néoadjuvante
- Grossesse
- Antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale
- Positivité VIH / SIDA
- Cancer adénosquameux ou adénocarcinome de type inhabituel (non lié au VPH - tel que : mucineux, à cellules claires, mésonéphrique)
II) Groupe témoin :
Critère d'intégration:
A) Préopératoire :
- Stade FIGO IA1 + LVSI ; IA2 ; IB
- Statut de performance ECOG : 0-1
- Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans
- La patiente n'est pas enceinte
- Aucun antécédent de radiothérapie pelvienne ou abdominale
- Patient devant subir un traitement chirurgical comprenant une lymphadénectomie pelvienne systématique
- Consentement éclairé approuvé et signé
B) Peropératoire :
a) Lymphadénectomie pelvienne systématique réalisée au moins sur un côté du bassin
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Ganglion sentinelle (GSL)
Uniquement biopsie du ganglion lymphatique sentinelle, pas d'ablation supplémentaire des ganglions lymphatiques pelviens, hystérectomie radicale.
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Biopsie bilatérale du ganglion sentinelle, échographie pathologique
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Contrôle
Le groupe témoin est composé soit de ceux qui étaient inscrits à l'essai, mais qui ne remplissaient pas les critères peropératoires (en particulier l'incapacité à détecter la SLN sur les deux parois latérales pelviennes) ou de ceux chez qui une lymphadénectomie systématique est prévue en amont.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de récidive au 24ème mois de suivi (les récidives cervicales après procédures de préservation de la fertilité seront exclues)
Délai: 24mois
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Le taux de récidive (RR) sera estimé au 24ème mois de suivi pour prouver une non-infériorité de la biopsie du GLS par rapport à la valeur de référence (RR 24ème mois : 7 %).
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence de la lymphocèle pelvienne symptomatique
Délai: 2 années
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Réduction de la prévalence d'au moins 30 % par rapport à la prévalence de référence (6 %).
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2 années
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Prévalence du lymphœdème des membres inférieurs
Délai: 2 années
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Réduction de la prévalence d'au moins 30 % par rapport à la prévalence de référence (30 %).
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2 années
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Morbidité postopératoire
Délai: 2 années
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La morbidité postopératoire précoce (30 jours après la chirurgie) sera évaluée à l'aide de la classification "Dindo" à 5 niveaux des complications chirurgicales.
La morbidité postopératoire tardive (de 30 jours à 2 ans après la chirurgie) sera évaluée à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE)
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2 années
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DFS (survie sans maladie)
Délai: 2 années
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Survie sans maladie après traitement par chirurgie primaire jusqu'à la première récidive.
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2 années
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DFS pelvienne (survie sans maladie pelvienne)
Délai: 2 années
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Survie sans maladie après traitement par chirurgie primaire jusqu'à la première récidive dans le bassin.
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2 années
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Qualité de vie (QoL)
Délai: 1 an
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La qualité de vie (QoL) sera évaluée par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-C30 questionnaire auto-administré multidimensionnel spécifique au cancer, qui est validé en 81 langues.
Il se compose de 5 échelles de fonctions, de trois échelles de symptômes, de six items uniques et d'un score global de qualité de vie.
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1 an
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Morbidité peropératoire
Délai: 1 mois
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La morbidité peropératoire sera évaluée à l'aide de la classification "Dindo" à 5 niveaux des complications chirurgicales.
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1 mois
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FNR (False Negative Rate) de l'évaluation peropératoire du SLN pathologique
Délai: 2 années
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Proportion de patients avec des ganglions lymphatiques négatifs à l'évaluation peropératoire mais positifs à l'échographie finale
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2 années
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DFS chez les patients SLN négatifs
Délai: 2 années
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Survie sans maladie chez les patients avec SLN négatif à l'ultrastadification finale
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2 années
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Marges de sécurité du taux de récidive
Délai: 2 années
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La marge de sécurité du taux de récidive (> 0,12) car la règle d'arrêt de l'étude sera examinée lorsque les 30, 60, 150 et 300 premiers patients auront terminé le suivi de 12 mois.
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2 années
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La survie globale
Délai: 2 années
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La survie globale
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Cibula, MD, Gynecologic Oncology Center, Department of Obstetrics and Gynecology, General University Hospital and 1st Faculty of Medicine, Charles University Prague, Czechia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Zikan M, Fischerova D, Pinkavova I, Slama J, Weinberger V, Dusek L, Cibula D. A prospective study examining the incidence of asymptomatic and symptomatic lymphoceles following lymphadenectomy in patients with gynecological cancer. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):291-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.016. Epub 2015 Feb 24.
- Cibula D, Oonk MH, Abu-Rustum NR. Sentinel lymph node biopsy in the management of gynecologic cancer. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015 Feb;27(1):66-72. doi: 10.1097/GCO.0000000000000133.
- Giammarile F, Bozkurt MF, Cibula D, Pahisa J, Oyen WJ, Paredes P, Olmos RV, Sicart SV. The EANM clinical and technical guidelines for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in gynaecological cancers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1463-77. doi: 10.1007/s00259-014-2732-8. Epub 2014 Mar 8.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Slama J, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter G, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Bilateral ultrastaging of sentinel lymph node in cervical cancer: Lowering the false-negative rate and improving the detection of micrometastasis. Gynecol Oncol. 2012 Dec;127(3):462-6. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.08.035. Epub 2012 Aug 31.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter GG, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Lacheta J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Prognostic significance of low volume sentinel lymph node disease in early-stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012 Mar;124(3):496-501. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.11.037. Epub 2011 Nov 25.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Benedetti-Panici P, Kohler C, Raspagliesi F, Querleu D, Morrow CP. New classification system of radical hysterectomy: emphasis on a three-dimensional anatomic template for parametrial resection. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):264-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.04.029. Epub 2011 May 17.
- Cibula D, Abu-Rustum NR. Pelvic lymphadenectomy in cervical cancer--surgical anatomy and proposal for a new classification system. Gynecol Oncol. 2010 Jan;116(1):33-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.003. Epub 2009 Oct 17.
- Borcinova M, Ragosch V, Jarkovsky J, Bajsova S, Pilka R, Glickman A, Garrido-Mallach S, Raspagliesi F, Szatkowski W, Pakiz M, Snyman LC, Kocian R, Tamussino K, Kalist V, Michal M, Segovia MG, Poka R, Kipp B, Szewczyk G, Wydra D, Toth R, Vinnytska A, Fischerova D, Siegler K, Cibula D. Challenges in lower limb lymphoedema assessment based on limb volume change: Lessons learnt from the SENTIX prospective multicentre study. Gynecol Oncol. 2022 Jan;164(1):76-84. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.10.089. Epub 2021 Nov 8.
- Cibula D, Kocian R, Plaikner A, Jarkovsky J, Klat J, Zapardiel I, Pilka R, Torne A, Sehnal B, Ostojich M, Petiz A, Sanchez OA, Presl J, Buda A, Raspagliesi F, Kascak P, van Lonkhuijzen L, Barahona M, Minar L, Blecharz P, Pakiz M, Wydra D, Snyman LC, Zalewski K, Zorrero C, Havelka P, Redecha M, Vinnytska A, Vergote I, Tingulstad S, Michal M, Kipp B, Slama J, Marnitz S, Bajsova S, Hernandez A, Fischerova D, Nemejcova K, Kohler C. Sentinel lymph node mapping and intraoperative assessment in a prospective, international, multicentre, observational trial of patients with cervical cancer: The SENTIX trial. Eur J Cancer. 2020 Sep;137:69-80. doi: 10.1016/j.ejca.2020.06.034. Epub 2020 Aug 1.
- Cibula D, Dusek J, Jarkovsky J, Dundr P, Querleu D, van der Zee A, Kucukmetin A, Kocian R. A prospective multicenter trial on sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage cervical cancer (SENTIX). Int J Gynecol Cancer. 2019 Jan;29(1):212-215. doi: 10.1136/ijgc-2018-000010.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du col de l'utérus
- Maladies utérines
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs du col de l'utérus
Autres numéros d'identification d'étude
- CEEGOG CX-01 (Autre identifiant: Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group)
- ENGOT-Cx 2 (Autre identifiant: ENGOT)
- Protocol v2.0 (1st amendment) (Autre identifiant: EC approval (VI.2018))
- Protocol v3.0 (2nd amendment) (Autre identifiant: EC approval (XII.2020))
- Protocol v3.1 (3rd amendment) (Autre identifiant: EC approval (VII.2021))
- 16-31643A (Autre subvention/numéro de financement: Czech Research Council)
- 19-03-00023 (Autre subvention/numéro de financement: Czech Research Council)
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