Őrszem-nyirokcsomó-biopszia korai stádiumú méhnyakrákban szenvedő betegeknél (SENTIX)
Prospektív megfigyelési vizsgálat az Őrszem-nyirokcsomó-biopsziáról korai stádiumú méhnyakrákos betegeknél
Annak értékelése, hogy az őrszemnyirokcsomó-biopsziával végzett kevésbé radikális sebészeti megközelítés nem rosszabb-e, mint a szisztematikus kismedencei limfadenektómia.
A nullhipotézis az, hogy az SLN-biopszia utáni kiújulási arány nem alacsonyabb, mint a 7%-os referencia kiújulási arány (a követés 24. hónapjában) a szisztematikus kismedencei lymphadenectomia után, de a kevésbé radikális műtét szignifikánsan összefügg alacsonyabb posztoperatív morbiditás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A betegeket a műtét tervezésének időpontjában vonják be a vizsgálatba; ezen a ponton a beteg beleegyezését kell kérni, ha teljesülnek a felvételi kritériumok (szövettani típus, FIGO stádium, életkor, teljesítőképesség, nyirokcsomó klinikai állapota). A műtét előtt a következő eljárásokat kell elvégezni: klinikai stádiummeghatározás (MRI vagy EUS), orvosi adatok gyűjtése, nemkívánatos események értékelése, limfödéma felmérése, életminőség kérdőív, ECOG-teljesítmény állapot, testsúly és magasság, standard preoperatív laboratóriumi vizsgálat, terhesség teszt, ha klinikailag indokolt.
A műtétet a képalkotó vizsgálat (MRI vagy szakértői UH) után 6 héten belül el kell végezni. A műtét során kizárják a méhnyakon kívüli lokális vagy távoli rák terjedését, kimutatják az SLN-t, és az összes SLN-t intraoperatív patológiai értékelésre küldik. Azoknál a betegeknél, akiknél SLN-t észleltek a medence mindkét oldalán, más nyirokcsomókat nem távolítanak el, és folytatják a vizsgálatot. Az SLN biopsziát radikális méheltávolítás (B, C1 vagy C2 típusú) vagy termékenységet megkímélő eljárás követi a műtét előtti terv szerint.
A műtéten belül a betegek három csoportját kizárják az SLN-vizsgálati csoportból (bár ők is bekerülhetnek a kontrollcsoportba):
- Betegek, akiknél intraoperatívan előrehaladottabb stádiumban (> IB1) észleltek
- Betegek, akiknél nem sikerült bilaterálisan kimutatni az SLN-t (vagy nem észleltek SLN-t, vagy csak a medence egyik oldalán)
- Betegek, akiknél intraoperatív makrometasztázisokat vagy mikrometasztázisokat észleltek SLN-ben
Ezeknél a betegeknél, akiket kizártak a vizsgálati csoportból, további műtétet és adjuváns kezelést biztosítanak az intézményi irányelveknek megfelelően. Ezek a betegek egy adatbázisban maradnak, és az SLN-vizsgálati csoportból való kizárásuk okai bekerülnek a SIS-be (2. űrlap).
Létrehoznak egy kontrollcsoportot a posztoperatív morbiditás összehasonlítására csak az SLN biopszia és a teljes medencei lymphadenectomia után. Azok a betegek, akiknél a medence legalább egyik oldalán teljes lymphadenectomiát végeztek, jogosultak a kontrollcsoportba.
Azoknál a betegeknél, akik folytatják a vizsgálatot, az összes SLN-t patológusok dolgozzák fel az SLN ultrastaging protokollja szerint (7.4.2. fejezet; 11. függelék). Ha a műtét utáni kóros ultrastádiumban makrometasztázisok vagy mikrometasztázisok vagy izolált tumorsejtek bármelyik SLN-ben kimutathatók, adjuváns sugárkezelést javasolnak a betegnek. A negatív végső nyirokcsomó státuszú, igazolt preoperatív betegség FIGO stádiumú (IA1 - IB1) és megfelelően elvégzett radikális méheltávolítás esetén, negatív parametriális és vaginális szegéllyel, nem ajánlunk adjuváns kezelést.
A nyomon követés a műtétet követő 6 hónapos rendszeres időközönkénti vizitekből áll (rövidebb időközönkénti további látogatások ütemezhetők az intézményi irányelvek szerint). A követési időszakban minden egyes látogatás alkalmával a következő eljárásokat kell elvégezni: kismedencei vizsgálat, tüneti lymphocele felmérés, életminőség felmérés (6 és 12 hónappal a műtét után), nemkívánatos események felmérése és másodlagos alsó végtagi limfoedema felmérése (maximum 6 évvel a műtét után az SLN csoportban, 4 évvel a Kontroll csoportban). Egyéb képalkotó vizsgálatokra csak akkor kerül sor, ha klinikailag indokolt. Bármilyen posztoperatív szövődmény vagy betegség kiújulásának kezelése az intézményi irányelvek szerint történik.
A termékenységet megkímélő eljárások eredményeit a kiválasztott központokban össze kell gyűjteni (pl. méhnyak műtét vagy petefészek átültetés utáni morbiditás, meddőség kezelése, terhességi ráta és szövődmények).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Prague, Csehország, 15000
- Gynecologic Oncology Center in Prague
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
I) SLN tanulmányi csoport:
Bevételi kritériumok:
A) Preoperatív:
- FIGO szakasz IA1+LVSI; IA2; IB1
- A preoperatív hagyományos képalkotó vizsgálatokban nincs bizonyíték terjedelmes vagy gyanús kismedencei nyirokcsomókra vagy távoli metasztázisokra
- Teljesítményállapot ECOG: 0-1
- Életkor ≥ 18 év, ≤ 75 év
- Laphámrák VAGY szokásos típusú adenokarcinóma (HPV-vel kapcsolatos)
Alkalmas jelöltek elsődleges sebészeti kezelésre, mint például:
- radikális méheltávolítás ≤ 4 cm-es daganatokban a legnagyobb átmérőben VAGY
- termékenység-kímélő kezelés ≤ 2 cm-es daganatoknál a legnagyobb átmérőben
- Második primer rák az anamnézisben csak akkor, ha több mint 5 év, betegségre utaló jelek nélkül
- Jóváhagyott és aláírt Tájékozott hozzájárulás
B) Intraoperatív
- Kétoldali SLN észlelés
- Negatív intraoperatív patológiás SLN értékelés (fagyasztott metszet)
- Nincs intraoperatív bizonyíték előrehaladottabb betegségre (>IB1)
Kizárási kritériumok:
- Neoadjuváns kemoterápia
- Terhesség
- Kismedencei vagy hasi radioterápia anamnézisében
- HIV pozitivitás / AIDS
- Adenosquamous rák vagy szokatlan típusú adenokarcinóma (nem HPV-vel kapcsolatos - például: nyálkahártya, tiszta sejt, mezonefrikus)
II) Ellenőrző csoport:
Bevételi kritériumok:
A) Preoperatív:
- FIGO szakasz IA1 + LVSI; IA2; IB
- Teljesítmény állapota ECOG: 0-1
- Életkor ≥ 18 év, ≤ 75 év
- A beteg nem terhes
- A kórelőzményben nincs kismedencei vagy hasi radioterápia
- A beteg műtéti kezelésre van előírva, beleértve a szisztematikus kismedencei lymphadenectomiát
- Jóváhagyott és aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezés
B) Intraoperatív:
a) Szisztematikus kismedencei lymphadenectomia a medence legalább egyik oldalán
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Kismedencei vagy hasi radioterápia anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Sentinel nyirokcsomó (SLN)
Csak őrszem nyirokcsomó biopszia, további kismedencei nyirokcsomók eltávolítása nem, radikális méheltávolítás.
|
Kétoldali őrszem nyirokcsomó biopszia, patológiás ultrastaging
|
|
Ellenőrzés
A kontrollcsoportot vagy azok alkotják, akiket bevontak a vizsgálatba, de nem feleltek meg az intraoperatív kritériumoknak (különösen, hogy nem sikerült kimutatni az SLN-t mindkét medence oldalfalán), vagy azok, akiknél előzetesen szisztematikus lymphadenectomiát terveznek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiújulási arány a követés 24. hónapjában (a termékenységet megkímélő beavatkozások utáni méhnyak kiújulása kizárt)
Időkeret: 24 hónap
|
A kiújulási arányt (RR) a követés 24. hónapjában becsülik meg, hogy igazolják, hogy az SLN biopszia nem rosszabb a referenciaértékhez képest (RR 24. hónap: 7%).
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tünetekkel járó kismedencei limfocele előfordulása
Időkeret: 2 év
|
A prevalencia legalább 30%-os csökkenése a referencia prevalenciához (6%).
|
2 év
|
|
Az alsó végtagi nyiroködéma előfordulása
Időkeret: 2 év
|
A prevalencia legalább 30%-os csökkenése a referencia prevalenciához (30%).
|
2 év
|
|
Posztoperatív morbiditás
Időkeret: 2 év
|
A korai posztoperatív morbiditást (30 nappal a műtét után) a műtéti szövődmények 5 fokozatú "Dindo" osztályozása alapján értékelik.
A késői posztoperatív morbiditást (a műtétet követő 30 naptól egészen 2 évig) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai v4.0 (CTCAE) alapján értékelik.
|
2 év
|
|
DFS (betegségmentes túlélés)
Időkeret: 2 év
|
Betegségmentes túlélés az elsődleges műtéttel végzett kezelés után az első kiújulásig.
|
2 év
|
|
Kismedencei DFS (kismedencei betegség-mentes túlélés)
Időkeret: 2 év
|
Betegségmentes túlélés az elsődleges műtéttel végzett kezelés után az első kiújulásig a medencén belül.
|
2 év
|
|
Életminőség (QoL)
Időkeret: 1 év
|
Az életminőséget (QoL) az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-C30 önkitöltős, többdimenziós skála rákspecifikus kérdőíve fogja értékelni, amelyet 81 nyelven validálnak.
5 funkcióskálából, három tünetskálából, hat egyedi elemből és egy globális QoL pontszámból áll.
|
1 év
|
|
Intraoperatív morbiditás
Időkeret: 1 hónap
|
Az intraoperatív morbiditást a műtéti szövődmények 5 fokozatú "Dindo" osztályozása alapján értékelik.
|
1 hónap
|
|
FNR (false Negative Rate) az intraoperatív patológiás SLN értékeléséhez
Időkeret: 2 év
|
Azon betegek aránya, akiknél a nyirokcsomók negatívak az intraoperatív értékelésen, de pozitívak a végső ultrastádiumban
|
2 év
|
|
DFS SLN-negatív betegekben
Időkeret: 2 év
|
Betegségmentes túlélés SLN-negatív betegeknél a végső ultrastádiumban
|
2 év
|
|
Az ismétlődési gyakoriság biztonsági határai
Időkeret: 2 év
|
A kiújulási gyakoriság biztonsági határértéke (> 0,12) a vizsgálat leállításának szabályaként kerül vizsgálatra, amikor az első 30, 60, 150 és 300 beteg befejezi a 12 hónapos követést.
|
2 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
Általános túlélés
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Cibula, MD, Gynecologic Oncology Center, Department of Obstetrics and Gynecology, General University Hospital and 1st Faculty of Medicine, Charles University Prague, Czechia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Zikan M, Fischerova D, Pinkavova I, Slama J, Weinberger V, Dusek L, Cibula D. A prospective study examining the incidence of asymptomatic and symptomatic lymphoceles following lymphadenectomy in patients with gynecological cancer. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):291-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.016. Epub 2015 Feb 24.
- Cibula D, Oonk MH, Abu-Rustum NR. Sentinel lymph node biopsy in the management of gynecologic cancer. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015 Feb;27(1):66-72. doi: 10.1097/GCO.0000000000000133.
- Giammarile F, Bozkurt MF, Cibula D, Pahisa J, Oyen WJ, Paredes P, Olmos RV, Sicart SV. The EANM clinical and technical guidelines for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in gynaecological cancers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1463-77. doi: 10.1007/s00259-014-2732-8. Epub 2014 Mar 8.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Slama J, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter G, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Bilateral ultrastaging of sentinel lymph node in cervical cancer: Lowering the false-negative rate and improving the detection of micrometastasis. Gynecol Oncol. 2012 Dec;127(3):462-6. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.08.035. Epub 2012 Aug 31.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter GG, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Lacheta J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Prognostic significance of low volume sentinel lymph node disease in early-stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012 Mar;124(3):496-501. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.11.037. Epub 2011 Nov 25.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Benedetti-Panici P, Kohler C, Raspagliesi F, Querleu D, Morrow CP. New classification system of radical hysterectomy: emphasis on a three-dimensional anatomic template for parametrial resection. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):264-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.04.029. Epub 2011 May 17.
- Cibula D, Abu-Rustum NR. Pelvic lymphadenectomy in cervical cancer--surgical anatomy and proposal for a new classification system. Gynecol Oncol. 2010 Jan;116(1):33-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.003. Epub 2009 Oct 17.
- Borcinova M, Ragosch V, Jarkovsky J, Bajsova S, Pilka R, Glickman A, Garrido-Mallach S, Raspagliesi F, Szatkowski W, Pakiz M, Snyman LC, Kocian R, Tamussino K, Kalist V, Michal M, Segovia MG, Poka R, Kipp B, Szewczyk G, Wydra D, Toth R, Vinnytska A, Fischerova D, Siegler K, Cibula D. Challenges in lower limb lymphoedema assessment based on limb volume change: Lessons learnt from the SENTIX prospective multicentre study. Gynecol Oncol. 2022 Jan;164(1):76-84. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.10.089. Epub 2021 Nov 8.
- Cibula D, Kocian R, Plaikner A, Jarkovsky J, Klat J, Zapardiel I, Pilka R, Torne A, Sehnal B, Ostojich M, Petiz A, Sanchez OA, Presl J, Buda A, Raspagliesi F, Kascak P, van Lonkhuijzen L, Barahona M, Minar L, Blecharz P, Pakiz M, Wydra D, Snyman LC, Zalewski K, Zorrero C, Havelka P, Redecha M, Vinnytska A, Vergote I, Tingulstad S, Michal M, Kipp B, Slama J, Marnitz S, Bajsova S, Hernandez A, Fischerova D, Nemejcova K, Kohler C. Sentinel lymph node mapping and intraoperative assessment in a prospective, international, multicentre, observational trial of patients with cervical cancer: The SENTIX trial. Eur J Cancer. 2020 Sep;137:69-80. doi: 10.1016/j.ejca.2020.06.034. Epub 2020 Aug 1.
- Cibula D, Dusek J, Jarkovsky J, Dundr P, Querleu D, van der Zee A, Kucukmetin A, Kocian R. A prospective multicenter trial on sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage cervical cancer (SENTIX). Int J Gynecol Cancer. 2019 Jan;29(1):212-215. doi: 10.1136/ijgc-2018-000010.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Méh neoplazmák
- Nemi szervek daganatai, nők
- A méhnyak betegségei
- Méhbetegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- A méhnyak neoplazmái
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CEEGOG CX-01 (Egyéb azonosító: Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group)
- ENGOT-Cx 2 (Egyéb azonosító: ENGOT)
- Protocol v2.0 (1st amendment) (Egyéb azonosító: EC approval (VI.2018))
- Protocol v3.0 (2nd amendment) (Egyéb azonosító: EC approval (XII.2020))
- Protocol v3.1 (3rd amendment) (Egyéb azonosító: EC approval (VII.2021))
- 16-31643A (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Czech Research Council)
- 19-03-00023 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Czech Research Council)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .