Biópsia de Linfonodo Sentinela em Pacientes com Câncer Cervical em Estágio Inicial (SENTIX)
Um estudo observacional prospectivo sobre a biópsia do linfonodo sentinela em pacientes com câncer cervical em estágio inicial
Avaliar se uma abordagem cirúrgica menos radical com biópsia do linfonodo sentinela não é inferior ao tratamento com linfadenectomia pélvica sistemática.
A hipótese nula é que a taxa de recorrência após biópsia de SLN não é inferior à taxa de recorrência de referência de 7% (no 24º mês de acompanhamento) em pacientes após linfadenectomia pélvica sistemática, mas que a cirurgia menos radical está associada a significativamente menor morbidade pós-operatória.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes serão incluídos no estudo no momento do planejamento da cirurgia; neste momento, será solicitado o consentimento do paciente se os critérios de inclusão forem preenchidos (tipo histológico, estágio FIGO, idade, performance status, estado clínico linfonodal). Os seguintes procedimentos serão fornecidos antes da cirurgia: estadiamento clínico (MRI ou EUS), coleta de dados médicos, avaliação de eventos adversos, avaliação de linfedema, questionário de qualidade de vida, status de desempenho ECOG, peso e altura, exames laboratoriais pré-operatórios padrão, gravidez teste se clinicamente indicado.
A cirurgia deve ser realizada até 6 semanas após o exame de imagem (ressonância magnética ou ultrassonografia especializada). Durante a cirurgia, câncer local ou distante disseminado para fora do colo do útero será excluído, SLN será detectado e todos os SLN serão enviados para avaliação patológica intra-operatória. Em pacientes com detecção de SLN em ambos os lados da pelve, nenhum outro linfonodo será removido e eles continuarão no estudo. A biópsia do SLN será seguida de histerectomia radical (tipo B, C1 ou C2) ou procedimento de preservação da fertilidade, de acordo com o plano pré-operatório.
No intraoperatório, três grupos de pacientes serão excluídos do grupo de estudo SLN (embora possam ser incluídos no grupo de controle):
- Pacientes com detecção intraoperatória de estágio mais avançado da doença (> IB1)
- Pacientes com falha na detecção de SLN bilateralmente (sem SLN detectado ou apenas em um lado da pelve)
- Pacientes com detecção patológica intraoperatória de macrometástases ou micrometástases em SLN
Nesses pacientes que foram excluídos do grupo de estudo, nova cirurgia e tratamento adjuvante serão fornecidos de acordo com as diretrizes institucionais. Esses pacientes permanecerão em um banco de dados e os motivos de sua exclusão do grupo de estudo SLN serão inseridos no SIS (Formulário 2).
Um grupo controle será estabelecido para comparar a morbidade pós-operatória em pacientes apenas após biópsia de SLN e após linfadenectomia pélvica completa. Os pacientes nos quais a linfadenectomia completa foi realizada em pelo menos um lado da pelve serão elegíveis para o grupo controle.
Nos pacientes que continuarem no estudo, todos os SLNs serão processados por patologistas de acordo com o protocolo de ultraestadiamento de SLN (Capítulo 7.4.2; Apêndice 11). Se macrometástases ou micrometástases ou células tumorais isoladas forem detectadas em qualquer um dos SLNs por ultraestadiamento patológico após a cirurgia, a radioterapia adjuvante será recomendada ao paciente. Nenhum tratamento adjuvante será oferecido àqueles com status linfonodal final negativo, doença pré-operatória confirmada em estágio FIGO (IA1 - IB1) e histerectomia radical adequadamente realizada com margens parametriais e vaginais negativas.
O acompanhamento consistirá em visitas em intervalos regulares de 6 meses após a cirurgia (consultas adicionais em intervalos mais curtos podem ser agendadas de acordo com as diretrizes institucionais). Os seguintes procedimentos serão fornecidos em cada visita durante o período de acompanhamento: exame pélvico, avaliação de linfocele sintomática, avaliação da qualidade de vida (6 e 12 meses após a cirurgia), avaliação de eventos adversos e avaliação secundária de linfedema de membros inferiores (máximo 6 anos após a cirurgia no grupo SLN, 4 anos no grupo Controle). Outros estudos de imagem serão feitos somente se clinicamente indicado. Qualquer complicação pós-operatória ou recorrência da doença será tratada de acordo com as diretrizes institucionais.
Os resultados após procedimentos de preservação da fertilidade em centros selecionados devem ser coletados (ou seja, morbidade após procedimento cervical ou transposição ovariana, tratamento da infertilidade, taxas de gravidez e complicações).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Prague, Tcheca, 15000
- Gynecologic Oncology Center in Prague
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
I) Grupo de estudo SLN:
Critério de inclusão:
A) Pré-operatório:
- Estágio FIGO IA1+LVSI; IA2; IB1
- Nenhuma evidência de gânglios linfáticos pélvicos volumosos ou suspeitos ou metástases distantes em estudos de imagem convencionais pré-operatórios
- Status de desempenho ECOG: 0 - 1
- Idade ≥ 18 anos, ≤ 75 anos
- Carcinoma de células escamosas OU Adenocarcinoma tipo usual (relacionado ao HPV)
Candidatos adequados para tratamento cirúrgico primário, tais como:
- histerectomia radical em tumores ≤ 4 cm no maior diâmetro OU
- tratamento de preservação da fertilidade em tumores ≤ 2 cm no maior diâmetro
- História de segundo câncer primário apenas se > 5 anos sem evidência de doença
- Consentimento informado aprovado e assinado
B) Intraoperatório
- Detecção de SLN bilateral
- Avaliação patológica intraoperatória negativa de SLN (seção congelada)
- Nenhuma evidência intraoperatória de doença mais avançada (>IB1)
Critério de exclusão:
- Quimioterapia neoadjuvante
- Gravidez
- História de radioterapia pélvica ou abdominal
- HIV positivo / AIDS
- Câncer adenoescamoso ou tipo incomum de adenocarcinoma (não relacionado ao HPV - como: mucinoso, de células claras, mesonéfrico)
II) Grupo de Controle:
Critério de inclusão:
A) Pré-operatório:
- Estágio FIGO IA1 + LVSI; IA2; BI
- Status de desempenho ECOG: 0-1
- Idade ≥ 18 anos, ≤ 75 anos
- A paciente não está grávida
- Sem história de radioterapia pélvica ou abdominal
- Paciente agendado para tratamento cirúrgico incluindo linfadenectomia pélvica sistemática
- Consentimento informado aprovado e assinado
B) Intraoperatório:
a) Linfadenectomia pélvica sistemática realizada em pelo menos um lado da pelve
Critério de exclusão:
- Gravidez
- História de radioterapia pélvica ou abdominal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Linfonodo sentinela (SLN)
Apenas biópsia de linfonodo sentinela, sem remoção adicional de linfonodos pélvicos, histerectomia radical.
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Biópsia de linfonodo sentinela bilateral, ultraestadiamento patológico
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Ao controle
O grupo controle é composto por aqueles que foram incluídos no estudo, mas que não preencheram os critérios intraoperatórios (especialmente falha na detecção de SLN em ambas as paredes laterais pélvicas) ou aqueles nos quais a linfadenectomia sistemática é planejada antecipadamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recorrência no 24º mês de acompanhamento (recorrências cervicais após procedimentos de preservação da fertilidade serão excluídas)
Prazo: 24 meses
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A taxa de recorrência (RR) será estimada no 24º mês de acompanhamento para provar a não inferioridade da biópsia de SLN em relação ao valor de referência (RR 24º mês: 7%).
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de linfocele pélvica sintomática
Prazo: 2 anos
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Redução da prevalência de pelo menos 30% em relação à prevalência de referência (6%).
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2 anos
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Prevalência de linfedema de membros inferiores
Prazo: 2 anos
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Redução da prevalência de pelo menos 30% em relação à prevalência de referência (30%).
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2 anos
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Morbidade pós-operatória
Prazo: 2 anos
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A morbidade pós-operatória precoce (30 dias após a cirurgia) será avaliada por meio da classificação "Dindo" de 5 graus de complicações cirúrgicas.
A morbidade pós-operatória tardia (de 30 dias até 2 anos após a cirurgia) será avaliada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)
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2 anos
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DFS (sobrevivência livre de doença)
Prazo: 2 anos
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Sobrevida livre de doença após tratamento com cirurgia primária até a primeira recorrência.
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2 anos
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DFS pélvico (sobrevida livre de doença pélvica)
Prazo: 2 anos
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Sobrevida livre de doença após tratamento com cirurgia primária até a primeira recorrência na pelve.
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2 anos
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Qualidade de vida (QV)
Prazo: 1 ano
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A qualidade de vida (QoL) será avaliada pelo questionário específico de câncer de escala multidimensional da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30, que é validado em 81 idiomas.
É composto por 5 escalas funcionais, três escalas de sintomas, seis itens individuais e um escore global de qualidade de vida.
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1 ano
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Morbidade intraoperatória
Prazo: 1 mês
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A morbidade intra-operatória será avaliada usando a Classificação "Dindo" de 5 graus de complicações cirúrgicas.
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1 mês
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FNR (False Negative Rate) da avaliação patológica intra-operatória de SLN
Prazo: 2 anos
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Proporção de pacientes com linfonodos negativos na avaliação intraoperatória, mas positivos no ultraestadiamento final
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2 anos
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DFS em pacientes SLN negativos
Prazo: 2 anos
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Sobrevida livre de doença em pacientes com SLN negativo no ultraestadiamento final
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2 anos
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Margens de segurança da taxa de recorrência
Prazo: 2 anos
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A margem de segurança da taxa de recorrência (> 0,12) como regra de interrupção do estudo será examinada quando os primeiros 30, 60,150 e 300 pacientes concluírem o acompanhamento de 12 meses.
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2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
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Sobrevida geral
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Cibula, MD, Gynecologic Oncology Center, Department of Obstetrics and Gynecology, General University Hospital and 1st Faculty of Medicine, Charles University Prague, Czechia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Zikan M, Fischerova D, Pinkavova I, Slama J, Weinberger V, Dusek L, Cibula D. A prospective study examining the incidence of asymptomatic and symptomatic lymphoceles following lymphadenectomy in patients with gynecological cancer. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):291-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.016. Epub 2015 Feb 24.
- Cibula D, Oonk MH, Abu-Rustum NR. Sentinel lymph node biopsy in the management of gynecologic cancer. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015 Feb;27(1):66-72. doi: 10.1097/GCO.0000000000000133.
- Giammarile F, Bozkurt MF, Cibula D, Pahisa J, Oyen WJ, Paredes P, Olmos RV, Sicart SV. The EANM clinical and technical guidelines for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in gynaecological cancers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1463-77. doi: 10.1007/s00259-014-2732-8. Epub 2014 Mar 8.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Slama J, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter G, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Bilateral ultrastaging of sentinel lymph node in cervical cancer: Lowering the false-negative rate and improving the detection of micrometastasis. Gynecol Oncol. 2012 Dec;127(3):462-6. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.08.035. Epub 2012 Aug 31.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter GG, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Lacheta J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Prognostic significance of low volume sentinel lymph node disease in early-stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012 Mar;124(3):496-501. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.11.037. Epub 2011 Nov 25.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Benedetti-Panici P, Kohler C, Raspagliesi F, Querleu D, Morrow CP. New classification system of radical hysterectomy: emphasis on a three-dimensional anatomic template for parametrial resection. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):264-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.04.029. Epub 2011 May 17.
- Cibula D, Abu-Rustum NR. Pelvic lymphadenectomy in cervical cancer--surgical anatomy and proposal for a new classification system. Gynecol Oncol. 2010 Jan;116(1):33-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.003. Epub 2009 Oct 17.
- Borcinova M, Ragosch V, Jarkovsky J, Bajsova S, Pilka R, Glickman A, Garrido-Mallach S, Raspagliesi F, Szatkowski W, Pakiz M, Snyman LC, Kocian R, Tamussino K, Kalist V, Michal M, Segovia MG, Poka R, Kipp B, Szewczyk G, Wydra D, Toth R, Vinnytska A, Fischerova D, Siegler K, Cibula D. Challenges in lower limb lymphoedema assessment based on limb volume change: Lessons learnt from the SENTIX prospective multicentre study. Gynecol Oncol. 2022 Jan;164(1):76-84. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.10.089. Epub 2021 Nov 8.
- Cibula D, Kocian R, Plaikner A, Jarkovsky J, Klat J, Zapardiel I, Pilka R, Torne A, Sehnal B, Ostojich M, Petiz A, Sanchez OA, Presl J, Buda A, Raspagliesi F, Kascak P, van Lonkhuijzen L, Barahona M, Minar L, Blecharz P, Pakiz M, Wydra D, Snyman LC, Zalewski K, Zorrero C, Havelka P, Redecha M, Vinnytska A, Vergote I, Tingulstad S, Michal M, Kipp B, Slama J, Marnitz S, Bajsova S, Hernandez A, Fischerova D, Nemejcova K, Kohler C. Sentinel lymph node mapping and intraoperative assessment in a prospective, international, multicentre, observational trial of patients with cervical cancer: The SENTIX trial. Eur J Cancer. 2020 Sep;137:69-80. doi: 10.1016/j.ejca.2020.06.034. Epub 2020 Aug 1.
- Cibula D, Dusek J, Jarkovsky J, Dundr P, Querleu D, van der Zee A, Kucukmetin A, Kocian R. A prospective multicenter trial on sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage cervical cancer (SENTIX). Int J Gynecol Cancer. 2019 Jan;29(1):212-215. doi: 10.1136/ijgc-2018-000010.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Doenças uterinas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias do colo uterino
Outros números de identificação do estudo
- CEEGOG CX-01 (Outro identificador: Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group)
- ENGOT-Cx 2 (Outro identificador: ENGOT)
- Protocol v2.0 (1st amendment) (Outro identificador: EC approval (VI.2018))
- Protocol v3.0 (2nd amendment) (Outro identificador: EC approval (XII.2020))
- Protocol v3.1 (3rd amendment) (Outro identificador: EC approval (VII.2021))
- 16-31643A (Número de outro subsídio/financiamento: Czech Research Council)
- 19-03-00023 (Número de outro subsídio/financiamento: Czech Research Council)
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