Biopsia de ganglio linfático centinela en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadios tempranos (SENTIX)
Un ensayo observacional prospectivo sobre la biopsia del ganglio linfático centinela en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio temprano
Evaluar si un abordaje quirúrgico menos radical con biopsia de ganglio centinela no es inferior al tratamiento con linfadenectomía pélvica sistemática.
La hipótesis nula es que la tasa de recurrencia después de la biopsia del GC no es inferior a la tasa de recurrencia de referencia del 7 % (en el mes 24 de seguimiento) en pacientes después de una linfadenectomía pélvica sistemática, pero que la cirugía menos radical se asocia significativamente menor morbilidad postoperatoria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes se inscribirán en el estudio en el momento de la planificación de la cirugía; en este punto, se solicitará el consentimiento del paciente si se cumplen los criterios de inclusión (tipo histológico, estadio FIGO, edad, estado funcional, estado clínico de los ganglios linfáticos). Se proporcionarán los siguientes procedimientos antes de la cirugía: estadificación clínica (MRI o EUS), recopilación de datos médicos, evaluación de eventos adversos, evaluación de linfedema, cuestionario de calidad de vida, estado funcional ECOG, peso y altura, análisis de laboratorio preoperatorio estándar, embarazo prueba si está clínicamente indicado.
La cirugía debe realizarse dentro de las 6 semanas posteriores al estudio de imágenes (IRM o ecografía experta). Durante la cirugía, se descartará la diseminación local o distante del cáncer fuera del cuello uterino, se detectará el SLN y se enviará todo el SLN para una evaluación patológica intraoperatoria. En pacientes con detección de SLN en ambos lados de la pelvis, no se extirparán otros ganglios linfáticos y continuarán en el estudio. A la biopsia del SLN le seguirá una histerectomía radical (tipo B, C1 o C2) o un procedimiento de preservación de la fertilidad, según el plan preoperatorio.
Intraoperatoriamente, se excluirán tres grupos de pacientes del grupo de estudio SLN (aunque se pueden incluir en el grupo de control):
- Pacientes con detección intraoperatoria de estadio más avanzado de la enfermedad (> IB1)
- Pacientes con falla en la detección de SLN bilateral (no se detecta SLN o solo en un lado de la pelvis)
- Pacientes con detección patológica intraoperatoria de macrometástasis o micrometástasis en GC
En estos pacientes que fueron excluidos del grupo de estudio, se proporcionará cirugía adicional y tratamiento adyuvante de acuerdo con las pautas institucionales. Estos pacientes permanecerán en una base de datos y las razones de su exclusión del grupo de estudio de GC se ingresarán en el SIS (Formulario 2).
Se establecerá un grupo de control para comparar la morbilidad postoperatoria en pacientes después de la biopsia del SLN solamente y después de la linfadenectomía pélvica completa. Los pacientes en los que se haya realizado linfadenectomía completa al menos en un lado de la pelvis serán elegibles para el grupo de control.
En los pacientes que continúan en el estudio, todos los GC serán procesados por patólogos de acuerdo con el protocolo de ultraestadificación del GC (Capítulo 7.4.2; Apéndice 11). Si tras la cirugía se detectan macrometástasis o micrometástasis o células tumorales aisladas en alguno de los GC mediante ultraestadificación anatomopatológica, se recomendará al paciente radioterapia adyuvante. No se ofrecerá tratamiento adyuvante a aquellas con estado final de ganglios linfáticos negativos, estadio FIGO preoperatorio confirmado (IA1 - IB1) e histerectomía radical adecuadamente realizada con márgenes parametriales y vaginales negativos.
El seguimiento consistirá en visitas a intervalos regulares de 6 meses después de la cirugía (se pueden programar visitas adicionales en intervalos más cortos de acuerdo con las pautas institucionales). Se proporcionarán los siguientes procedimientos en cada visita durante el período de seguimiento: examen pélvico, evaluación de linfocele sintomático, evaluación de calidad de vida (6 y 12 meses después de la cirugía), evaluación de eventos adversos y evaluación de linfedema secundario de extremidades inferiores (máximo 6 meses después de la cirugía). años después de la cirugía en el grupo SLN, 4 años en el grupo Control). Se realizarán otros estudios de imágenes solo si están clínicamente indicados. Cualquier complicación postoperatoria o recurrencia de la enfermedad será manejada de acuerdo a las guías institucionales.
Se recopilarán los resultados después de los procedimientos de preservación de la fertilidad en centros seleccionados (es decir, morbilidad después del procedimiento cervical o transposición ovárica, tratamiento de la infertilidad, tasas de embarazo y complicaciones).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Prague, Chequia, 15000
- Gynecologic Oncology Center in Prague
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
I) Grupo de estudio SLN:
Criterios de inclusión:
A) Preoperatorio:
- estadio FIGO IA1+LVSI; IA2; IB1
- No hay evidencia de ganglios linfáticos pélvicos voluminosos o sospechosos o metástasis a distancia en estudios de imágenes convencionales preoperatorios
- Estado funcional ECOG: 0 - 1
- Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años
- Carcinoma de células escamosas O adenocarcinoma de tipo habitual (relacionado con el VPH)
Candidatos adecuados para el tratamiento quirúrgico primario como:
- histerectomía radical en tumores ≤ 4 cm en el diámetro mayor O
- tratamiento conservador de la fertilidad en tumores ≤ 2 cm en el diámetro mayor
- Antecedentes de segundo cáncer primario solo si > 5 años sin evidencia de enfermedad
- Consentimiento informado aprobado y firmado
B) Intraoperatorio
- Detección de SLN bilateral
- Evaluación SLN patológica intraoperatoria negativa (sección congelada)
- Sin evidencia intraoperatoria de enfermedad más avanzada (>IB1)
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia neoadyuvante
- El embarazo
- Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal.
- VIH positivo / SIDA
- Cáncer adenoescamoso o adenocarcinoma de tipo inusual (no relacionado con el VPH, como: mucinoso, de células claras, mesonéfrico)
II) Grupo de control:
Criterios de inclusión:
A) Preoperatorio:
- estadio FIGO IA1 + LVSI; IA2; IB
- Estado funcional ECOG: 0-1
- Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años
- La paciente no está embarazada.
- Sin antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal
- Paciente programada para tratamiento quirúrgico incluyendo linfadenectomía pélvica sistemática
- Consentimiento informado aprobado y firmado
B) Intraoperatorio:
a) Linfadenectomía pélvica sistemática realizada al menos en un lado de la pelvis
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Ganglio linfático centinela (GLC)
Solo biopsia de ganglio linfático centinela, no más extirpación de ganglios linfáticos pélvicos, histerectomía radical.
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Biopsia de ganglio linfático centinela bilateral, ultraestadificación patológica
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Control
El grupo de control está compuesto por aquellos que se inscribieron en el ensayo, pero que no cumplieron con los criterios intraoperatorios (especialmente la falta de detección de SLN en ambas paredes laterales de la pelvis) o aquellos en quienes se planeó una linfadenectomía sistemática por adelantado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recurrencia en el mes 24 de seguimiento (se excluirán las recurrencias cervicales después de procedimientos de preservación de la fertilidad)
Periodo de tiempo: 24 meses
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La tasa de recurrencia (RR) se estimará al mes 24 de seguimiento para demostrar la no inferioridad de la biopsia del GC con respecto al valor de referencia (RR al mes 24: 7 %).
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de linfocele pélvico sintomático
Periodo de tiempo: 2 años
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Reducción de la prevalencia de al menos un 30% respecto a la prevalencia de referencia (6%).
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2 años
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Prevalencia de linfedema de extremidades inferiores
Periodo de tiempo: 2 años
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Reducción de la prevalencia de al menos un 30% respecto a la prevalencia de referencia (30%).
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2 años
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Morbilidad postoperatoria
Periodo de tiempo: 2 años
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La morbilidad postoperatoria temprana (30 días después de la cirugía) se evaluará utilizando la clasificación de complicaciones quirúrgicas "Dindo" de grado 5.
La morbilidad postoperatoria tardía (desde 30 días hasta 2 años después de la cirugía) se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE)
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2 años
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DFS (supervivencia libre de enfermedad)
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de enfermedad después del tratamiento con cirugía primaria hasta la primera recurrencia.
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2 años
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SLE pélvica (supervivencia libre de enfermedad pélvica)
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de enfermedad después del tratamiento con cirugía primaria hasta la primera recurrencia dentro de la pelvis.
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2 años
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Calidad de vida (CV)
Periodo de tiempo: 1 año
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La calidad de vida (QoL) se evaluará mediante el cuestionario específico de cáncer de escala multidimensional autoadministrado QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), que está validado en 81 idiomas.
Consta de 5 escalas de función, tres escalas de síntomas, seis ítems individuales y una puntuación global de CdV.
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1 año
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Morbilidad intraoperatoria
Periodo de tiempo: 1 mes
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La morbilidad intraoperatoria se evaluará utilizando la clasificación de complicaciones quirúrgicas "Dindo" de 5 grados.
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1 mes
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FNR (tasa de falsos negativos) de la evaluación del SLN patológico intraoperatorio
Periodo de tiempo: 2 años
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Proporción de pacientes con ganglios linfáticos negativos en la evaluación intraoperatoria pero positivos en la ultraestadificación final
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2 años
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DFS en pacientes SLN negativo
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de enfermedad en pacientes con SLN negativo en la ultraestadificación final
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2 años
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Márgenes de seguridad de la tasa de recurrencia
Periodo de tiempo: 2 años
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El margen de seguridad de la tasa de recurrencia (> 0,12) como regla de interrupción del estudio se examinará cuando los primeros 30, 60 150 y 300 pacientes completen el seguimiento de 12 meses.
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2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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Sobrevivencia promedio
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Cibula, MD, Gynecologic Oncology Center, Department of Obstetrics and Gynecology, General University Hospital and 1st Faculty of Medicine, Charles University Prague, Czechia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Zikan M, Fischerova D, Pinkavova I, Slama J, Weinberger V, Dusek L, Cibula D. A prospective study examining the incidence of asymptomatic and symptomatic lymphoceles following lymphadenectomy in patients with gynecological cancer. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):291-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.016. Epub 2015 Feb 24.
- Cibula D, Oonk MH, Abu-Rustum NR. Sentinel lymph node biopsy in the management of gynecologic cancer. Curr Opin Obstet Gynecol. 2015 Feb;27(1):66-72. doi: 10.1097/GCO.0000000000000133.
- Giammarile F, Bozkurt MF, Cibula D, Pahisa J, Oyen WJ, Paredes P, Olmos RV, Sicart SV. The EANM clinical and technical guidelines for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in gynaecological cancers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1463-77. doi: 10.1007/s00259-014-2732-8. Epub 2014 Mar 8.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Slama J, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter G, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Bilateral ultrastaging of sentinel lymph node in cervical cancer: Lowering the false-negative rate and improving the detection of micrometastasis. Gynecol Oncol. 2012 Dec;127(3):462-6. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.08.035. Epub 2012 Aug 31.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Dusek L, Zikan M, Zaal A, Sevcik L, Kenter GG, Querleu D, Jach R, Bats AS, Dyduch G, Graf P, Klat J, Lacheta J, Meijer CJ, Mery E, Verheijen R, Zweemer RP. Prognostic significance of low volume sentinel lymph node disease in early-stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012 Mar;124(3):496-501. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.11.037. Epub 2011 Nov 25.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Benedetti-Panici P, Kohler C, Raspagliesi F, Querleu D, Morrow CP. New classification system of radical hysterectomy: emphasis on a three-dimensional anatomic template for parametrial resection. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):264-8. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.04.029. Epub 2011 May 17.
- Cibula D, Abu-Rustum NR. Pelvic lymphadenectomy in cervical cancer--surgical anatomy and proposal for a new classification system. Gynecol Oncol. 2010 Jan;116(1):33-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.003. Epub 2009 Oct 17.
- Borcinova M, Ragosch V, Jarkovsky J, Bajsova S, Pilka R, Glickman A, Garrido-Mallach S, Raspagliesi F, Szatkowski W, Pakiz M, Snyman LC, Kocian R, Tamussino K, Kalist V, Michal M, Segovia MG, Poka R, Kipp B, Szewczyk G, Wydra D, Toth R, Vinnytska A, Fischerova D, Siegler K, Cibula D. Challenges in lower limb lymphoedema assessment based on limb volume change: Lessons learnt from the SENTIX prospective multicentre study. Gynecol Oncol. 2022 Jan;164(1):76-84. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.10.089. Epub 2021 Nov 8.
- Cibula D, Kocian R, Plaikner A, Jarkovsky J, Klat J, Zapardiel I, Pilka R, Torne A, Sehnal B, Ostojich M, Petiz A, Sanchez OA, Presl J, Buda A, Raspagliesi F, Kascak P, van Lonkhuijzen L, Barahona M, Minar L, Blecharz P, Pakiz M, Wydra D, Snyman LC, Zalewski K, Zorrero C, Havelka P, Redecha M, Vinnytska A, Vergote I, Tingulstad S, Michal M, Kipp B, Slama J, Marnitz S, Bajsova S, Hernandez A, Fischerova D, Nemejcova K, Kohler C. Sentinel lymph node mapping and intraoperative assessment in a prospective, international, multicentre, observational trial of patients with cervical cancer: The SENTIX trial. Eur J Cancer. 2020 Sep;137:69-80. doi: 10.1016/j.ejca.2020.06.034. Epub 2020 Aug 1.
- Cibula D, Dusek J, Jarkovsky J, Dundr P, Querleu D, van der Zee A, Kucukmetin A, Kocian R. A prospective multicenter trial on sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage cervical cancer (SENTIX). Int J Gynecol Cancer. 2019 Jan;29(1):212-215. doi: 10.1136/ijgc-2018-000010.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias del cuello uterino
Otros números de identificación del estudio
- CEEGOG CX-01 (Otro identificador: Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group)
- ENGOT-Cx 2 (Otro identificador: ENGOT)
- Protocol v2.0 (1st amendment) (Otro identificador: EC approval (VI.2018))
- Protocol v3.0 (2nd amendment) (Otro identificador: EC approval (XII.2020))
- Protocol v3.1 (3rd amendment) (Otro identificador: EC approval (VII.2021))
- 16-31643A (Otro número de subvención/financiamiento: Czech Research Council)
- 19-03-00023 (Otro número de subvención/financiamiento: Czech Research Council)
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