Leikkauksen jälkeinen maksavaltimoiden kemoterapia korkean riskin potilailla lisähoitona kolorektaalisten maksametastaasien resektion jälkeen (PACHA-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma,
2. Vähintään 4 CRLM:n parantava resektio (tai ablaatio) R0,
3. Preoperatiivinen oksaliplatiini- ja/tai irinotekaanipohjainen kemoterapia (peräkkäin tai samanaikaisesti) +/- ei-kokeellinen biologinen hoito, esim. anti-EGFR tai antiangiogeeninen vasta-aine,
4. Varmistettu radiologinen kasvainkontrolli ennen leikkausta (eli objektiivinen vaste tai stabiili sairaus RECIST1.1-kriteerien mukaan),
5. WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1,
6. Ikä ≥ 18 vuotta,
7. Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 2 x 109/l; verihiutaleet > 100 x 10^^9/l, hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl.
8. Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini </= 1,5 x ULN;
9. Aminotransferaasitasot </= 2,5 ULN (</= 5 ULN, jos maksametastaasit ovat paikallaan) ja alkalisen fosfataasin taso ≤ 5 ULN
10. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
11. Potilaan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumus.
12. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 14 vuorokauden sisällä ennen hoidon aloittamista (menopausaalisesti tai alle 12 kuukautta menopaussin jälkeistä amenorreaa ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia). Sekä miesten että naisten (hedelmällisessä iässä), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ekstrahepaattinen metastaattinen sairaus (paitsi ≤3 keuhkojen kyhmyä (≤10 mm rintakehän TT-kuvauksessa), joiden katsotaan soveltuvan parantavaan tarkoitukseen tehtävään resektioon/ablaatioon),
2. Oireellinen primaarinen kasvain, joka vaatii kiireellistä leikkausta, oireeton primaarinen paksusuolen kasvain ei ole sisällyttämiskriteeri, jos se
3. Fluoropyrimidiinien tai oksaliplatiinin vasta-aihe, kuten tutkimuslääkkeiden valmisteyhteenvedossa mainitaan
4. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
5. Sairauden eteneminen primaarisen kasvaimen resektion jälkeisen oksaliplatiinipohjaisen adjuvanttikemoterapian aikana tai varhaisen maksan uusiutumisen aikana (< 6 kuukautta) sen jälkeen
6. Aiempi maksavaltimoinfuusio minkä tahansa hoidon (kemoterapia, radioembolisaatio) kanssa
7. Perifeerinen neuropatia> aste 1,
8. Aiempi syöpä 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, muu kuin asianmukaisesti hoidettu tyvisoluinen ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma
9. Simetidiinin samanaikainen anto
10. Samanaikaiset lääkkeet/sairaudet, jotka voivat estää potilasta saamasta tutkimushoitoja,
11. Potilas, joka on jo mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa kokeellisella molekyylillä,
12. Raskaus tai imetys,
13. Potilaat, joilla on vapaus riistetty tai holhouksen alainen,
14. Potilaat, jotka eivät voi tehdä lääketieteellistä seurantatestiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.
15. Potilailla ei saa olla kontrolloimattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vakava aktiivinen tai hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili, angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon diabetes mellitus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista resektio on suunniteltu (REVERSE-strategia sallittu)