Quimioterapia arterial hepática pós-operatória em pacientes de alto risco como tratamento adjuvante após ressecção de metástases hepáticas colorretais (PACHA-01)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma colorretal metastático confirmado histologicamente,
2. Ressecção com intenção curativa (ou ablação) R0 de pelo menos 4 CRLM,
3. Quimioterapia pré-operatória à base de oxaliplatina e/ou irinotecano (sucessiva ou concomitantemente) +/- terapia biológica não experimental, por exemplo, anti-EGFR ou anticorpo antiangiogênico,
4. Controle radiológico confirmado do tumor antes da cirurgia (ou seja, resposta objetiva ou doença estável de acordo com os critérios RECIST1.1),
5. Status de desempenho da OMS de 0 ou 1,
6. Idade ≥ 18 anos,
7. Função hematológica adequada: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 2 x 109/L; plaquetas > 100 x 10^^9/L, hemoglobina (Hb) > 9 g/dL.
8. Função hepática adequada: bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN;
9. Níveis de aminotransferases </= 2,5 LSN (</= 5 LSN se houver metástases hepáticas) e nível de fosfatase alcalina ≤ 5 LSN
10. Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min
11. Consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal.
12. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar nos 14 dias anteriores ao início do tratamento (pré-menopausa ou menos de 12 meses de amenorreia pós-menopausa e que não foram submetidas a esterilização cirúrgica). Tanto homens como mulheres (com potencial para engravidar) sexualmente activos devem utilizar métodos contraceptivos adequados, durante e durante pelo menos 6 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Doença metastática extra-hepática (exceto ≤3 nódulos pulmonares (≤10 mm na tomografia computadorizada de tórax) considerados passíveis de ressecção/ablação com intenção curativa),
2. Tumor primário sintomático que requer cirurgia urgente, tumor colorretal primário assintomático não é um critério de não inclusão se for
3. Contraindicação às fluoropirimidinas ou oxaliplatina, conforme mencionado no SMPC dos medicamentos experimentais
4. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
5. Progressão da doença durante ou recidiva hepática precoce (<6 meses) após o término da quimioterapia adjuvante à base de oxaliplatina após ressecção do tumor primário
6. História de infusão arterial hepática com qualquer tratamento (quimioterapia, radioembolização),
7. Neuropatia periférica> grau 1,
8. História de câncer nos 5 anos anteriores à entrada no estudo, exceto câncer de pele basocelular tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero
9. Administração concomitante de cimetidina
10. Medicamentos/comorbidades concomitantes que podem impedir o paciente de receber os tratamentos do estudo,
11. Paciente já incluído em outro ensaio clínico com molécula experimental,
12. Gravidez ou lactação,
13. Pacientes privados de liberdade ou sob tutela,
14. Pacientes impossibilitados de realizar exames de acompanhamento médico por motivos geográficos, sociais ou psicológicos.
15. Os pacientes não devem ter nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção grave ativa ou não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, instável, angina de peito, arritmia cardíaca, diabetes mellitus não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo a ressecção está planejada (estratégia REVERSE autorizada)