Chemioterapia arteriosa epatica postoperatoria in pazienti ad alto rischio come trattamento adiuvante dopo resezione di metastasi epatiche colorettali (PACHA-01)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente,
2. Resezione (o ablazione) con intento curativo R0 di almeno 4 CRLM,
3. Chemioterapia preoperatoria a base di oxaliplatino e/o irinotecan (successivamente o in concomitanza) +/- terapia biologica non sperimentale, ad es. anticorpi anti-EGFR o antiangiogenici,
4. Controllo radiologico confermato del tumore prima dell'intervento chirurgico (vale a dire, risposta obiettiva o malattia stabile secondo i criteri RECIST1.1),
5. Performance status dell’OMS pari a 0 o 1,
6. Età ≥ 18 anni,
7. Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 2 x 109/L; piastrine > 100 x 10^^9/L, emoglobina (Hb) > 9 g/dL.
8. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica </= 1,5 x ULN;
9. Livelli di aminotransferasi </= 2,5 ULN (</= 5 ULN se sono presenti metastasi epatiche) e livello di fosfatasi alcalina ≤ 5 ULN
10. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
11. Consenso informato firmato dal paziente o dal suo legale rappresentante.
12. Test di gravidanza negativo in donne in età fertile entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento (in premenopausa o con meno di 12 mesi di amenorrea in postmenopausa e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica). Sia gli uomini che le donne (in età fertile) sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica extraepatica (eccetto ≤3 noduli polmonari (≤10 mm alla TC del torace) ritenuti suscettibili di resezione/ablazione con intento curativo),
2. Tumore primario sintomatico che richiede un intervento chirurgico urgente, tumore colorettale primario asintomatico non è un criterio di non inclusione se è
3. Controindicazione alle fluoropirimidine o all'oxaliplatino, come menzionato nell'SMPC dei medicinali sperimentali
4. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
5. Progressione della malattia durante o recidiva epatica precoce (< 6 mesi) dopo la fine della chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino dopo resezione primaria del tumore
6. Anamnesi di infusione arteriosa epatica con qualsiasi trattamento (chemioterapia, radioembolizzazione),
7. Neuropatia periferica> grado 1,
8. Storia di cancro nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio, diverso dal cancro della pelle basocellulare adeguatamente trattato o dal carcinoma in situ della cervice
9. Somministrazione concomitante di cimetidina
10. Farmaci/comorbilità concomitanti che potrebbero impedire al paziente di ricevere i trattamenti in studio,
11. Paziente già incluso in un altro studio clinico con una molecola sperimentale,
12. Gravidanza o allattamento,
13. Pazienti privati ​​della libertà o sotto tutela,
14. Pazienti che non possono sottoporsi al test di monitoraggio medico per ragioni geografiche, sociali o psicologiche.
15. I pazienti non devono avere alcuna malattia concomitante non controllata inclusa, ma non limitata a, grave infezione attiva o non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, instabilità, angina pectoris, aritmia cardiaca, diabete mellito non controllato o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio è pianificata la resezione (strategia REVERSE autorizzata)