Pooperacyjna chemioterapia tętnic wątrobowych u pacjentów wysokiego ryzyka jako leczenie uzupełniające po resekcji przerzutów do wątroby w jelicie grubym (PACHA-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego z przerzutami,
2. Resekcja (lub ablacja) mająca na celu wyleczenie R0 co najmniej 4 CRLM,
3. Przedoperacyjna chemioterapia oparta na oksaliplatynie i/lub irynotekanie (sukcesywnie lub jednocześnie) +/- nieeksperymentalna terapia biologiczna, np. przeciwciało anty-EGFR lub antyangiogenne,
4. Potwierdzona radiologiczna kontrola nowotworu przed operacją (tj. obiektywna odpowiedź lub stabilna choroba według kryteriów RECIST1.1),
5. Stan wykonania WHO 0 lub 1,
6. Wiek ≥ 18 lat,
7. Odpowiednia funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 2 x 109/l; płytki krwi > 100 x 10^^9/L, hemoglobina (Hb) > 9 g/dL.
8. Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina w surowicy </= 1,5 x GGN;
9. Poziom aminotransferaz </= 2,5 ULN (</= 5 ULN w przypadku przerzutów do wątroby) i poziom fosfatazy zasadowej ≤ 5 ULN
10. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
11. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego.
12. Ujemny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia (przed menopauzą lub poniżej 12 miesięcy od braku miesiączki po menopauzie i które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej). Zarówno mężczyźni, jak i kobiety (w wieku rozrodczym), którzy są aktywni seksualnie, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozawątrobowa choroba przerzutowa (z wyjątkiem ≤3 guzków w płucach (≤10 mm w tomografii komputerowej klatki piersiowej) uznanych za kwalifikujące się do resekcji/ablacji w celu wyleczenia),
2. Objawowy guz pierwotny wymagający pilnej operacji, bezobjawowy pierwotny nowotwór jelita grubego nie jest kryterium niewłączenia, jeśli jego
3. Przeciwwskazania do stosowania fluoropirymidyn lub oksaliplatyny wymienione w charakterystyce SMPC badanych produktów leczniczych
4. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
5. Progresja choroby w trakcie lub wczesny nawrót choroby (< 6 miesięcy) po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej opartej na oksaliplatynie po resekcji guza pierwotnego
6. Historia wlewów dotętniczych wątroby przy jakimkolwiek leczeniu (chemioterapia, radioembolizacja),
7. Neuropatia obwodowa> stopień 1,
8. Historia nowotworu w ciągu 5 lat przed przystąpieniem do badania, innego niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ
9. Jednoczesne podawanie cymetydyny
10. współistniejące leki/choroby współistniejące, które mogą uniemożliwić pacjentowi otrzymanie badanego leczenia,
11. Pacjent objęty już innym badaniem klinicznym z cząsteczką eksperymentalną,
12. Ciąża lub laktacja,
13. Pacjenci pozbawieni wolności lub objęci opieką,
14. Pacjenci, którzy nie mogą poddać się badaniu monitorowania medycznego ze względów geograficznych, społecznych lub psychologicznych.
15. Pacjenci nie mogą mieć żadnych niekontrolowanych chorób współistniejących, w tym między innymi ciężkiej, aktywnej lub niekontrolowanej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilności, dławicy piersiowej, zaburzeń rytmu serca, niekontrolowanej cukrzycy lub chorób psychicznych/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania planowana jest resekcja (zatwierdzona strategia REVERSE)