Pooperační hepatální arteriální chemoterapie u vysoce rizikových pacientů jako adjuvantní léčba po resekci kolorektálních jaterních metastáz (PACHA-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický kolorektální adenokarcinom,
2. kurativní resekce (nebo ablace) R0 alespoň 4 CRLM,
3. Předoperační chemoterapie na bázi oxaliplatiny a/nebo irinotekanu (postupně nebo současně) +/- neexperimentální biologická terapie, např. anti-EGFR nebo antiangiogenní protilátka,
4. Potvrzená radiologická kontrola nádoru před operací (tj. objektivní odpověď nebo stabilní onemocnění podle kritérií RECIST1.1),
5. stav výkonnosti WHO 0 nebo 1,
6. věk ≥ 18 let,
7. Přiměřená hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) > 2 x 109/l; krevní destičky > 100 x 10^^9/l, hemoglobin (Hb) > 9 g/dl.
8. Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin </= 1,5 x ULN;
9. Hladiny aminotransferáz </= 2,5 ULN (</= 5 ULN, pokud jsou metastázy v játrech na místě) a hladina alkalické fosfatázy ≤ 5 ULN
10. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
11. Informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem.
12. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku během 14 dnů před zahájením léčby (premenopauzální nebo méně než 12 měsíců amenorea po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci). Muži i ženy (ve fertilním věku), kteří jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Extrahepatální metastatické onemocnění (kromě ≤ 3 plicních uzlů (≤ 10 mm na CT vyšetření hrudníku) považované za vhodné pro resekci/ablaci s léčebným záměrem),
2. Symptomatický primární tumor vyžadující urgentní operaci, asymptomatický primární kolorektální tumor není nezařazovacím kritériem, pokud ano
3. Kontraindikace fluoropyrimidinů nebo oxaliplatiny, jak je uvedeno v SMPC hodnocených léčivých přípravků
4. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
5. Progrese onemocnění během nebo časný jaterní relaps (< 6 měsíců) po ukončení adjuvantní chemoterapie na bázi oxaliplatiny po primární resekci nádoru
6. Anamnéza jaterní arteriální infuze s jakoukoli léčbou (chemoterapie, radioembolizace),
7. Periferní neuropatie > stupeň 1,
8. Anamnéza rakoviny během 5 let před vstupem do studie jiná než adekvátně léčená bazocelulární rakovina kůže nebo in situ karcinom děložního čípku
9. Současné podávání cimetidinu
10. Souběžná medikace/komorbidity, které mohou pacientovi bránit v podávání studijní léčby,
11. Pacient již zařazený do jiné klinické studie s experimentální molekulou,
12. Těhotenství nebo kojení,
13. Pacienti zbavení svobody nebo pod opatrovnictvím,
14. Pacienti, kteří nemohou podstoupit lékařský monitorovací test z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů.
15. Pacienti nesmějí mít žádné nekontrolované souběžné onemocnění, včetně mimo jiné těžké aktivní nebo nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilního, anginy pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaného diabetes mellitus nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie. je plánována resekce (povolena REVERZNÍ strategie)