Quimioterapia arterial hepática posoperatoria en pacientes de alto riesgo como tratamiento adyuvante después de la resección de metástasis hepáticas colorrectales (PACHA-01)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológicamente,
2. Resección (o ablación) con intención curativa R0 de al menos 4 CRLM,
3. Quimioterapia preoperatoria basada en oxaliplatino y/o irinotecán (sucesiva o concomitantemente) +/- terapia biológica no experimental, por ejemplo, anti-EGFR o anticuerpo antiangiogénico,
4. Control radiológico del tumor confirmado antes de la cirugía (es decir, respuesta objetiva o enfermedad estable según los criterios RECIST1.1),
5. Estado funcional de la OMS de 0 o 1,
6. Edad ≥ 18 años,
7. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 2 x 109/L; plaquetas > 100 x 10^^9/L, hemoglobina (Hb) > 9 g/dL.
8. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN;
9. Niveles de aminotransferasas </= 2,5 LSN (</= 5 LSN si hay metástasis hepáticas) y nivel de fosfatasa alcalina ≤ 5 LSN
10. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
11. Consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal.
12. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento (premenopáusicas o con menos de 12 meses de amenorrea posmenopáusica, y que no hayan sido sometidas a esterilización quirúrgica). Tanto los hombres como las mujeres (en edad fértil) que sean sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante y al menos 6 meses después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad metastásica extrahepática (excepto ≤3 nódulos pulmonares (≤10 mm en la tomografía computarizada de tórax) considerados susceptibles de resección/ablación con intención curativa),
2. Tumor primario sintomático que requiere cirugía urgente, el tumor colorrectal primario asintomático no es un criterio de no inclusión si
3. Contraindicación para fluoropirimidinas u oxaliplatino, tal como se menciona en la ficha técnica de medicamentos en investigación
4. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
5. Progresión de la enfermedad durante, o recaída hepática temprana (< 6 meses) después de finalizar la quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino después de la resección del tumor primario
6. Antecedentes de infusión arterial hepática con algún tratamiento (quimioterapia, radioembolización),
7. Neuropatía periférica > grado 1,
8. Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años anteriores al ingreso al ensayo, distintos del cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado.
9. Administración concomitante de cimetidina.
10. Medicamentos/comorbilidades concomitantes que pueden impedir que el paciente reciba los tratamientos del estudio,
11. Paciente ya incluido en otro ensayo clínico con una molécula experimental,
12. Embarazo o lactancia,
13. Pacientes privados de libertad o bajo tutela,
14. Pacientes que no puedan someterse a pruebas de seguimiento médico por motivos geográficos, sociales o psicológicos.
15. Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad concurrente no controlada que incluya, entre otras, infección grave activa o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, inestabilidad, angina de pecho, arritmia cardíaca, diabetes mellitus no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. se planifica la resección (estrategia INVERSA autorizada)