Послеоперационная печеночно-артериальная химиотерапия у пациентов группы высокого риска как адъювантное лечение после резекции колоректальных метастазов печени (PACHA-01)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома,
2. Лечебная резекция (или абляция) R0 не менее 4 CRLM,
3. Предоперационная химиотерапия на основе оксалиплатина и/или иринотекана (последовательно или одновременно) +/- неэкспериментальная биологическая терапия, например, анти-EGFR или антиангиогенные антитела,
4. Подтвержденный радиологический контроль опухоли перед операцией (т.е. объективный ответ или стабильное заболевание в соответствии с критериями RECIST1.1),
5. Статус эффективности ВОЗ 0 или 1,
6. Возраст ≥ 18 лет,
7. Адекватная гематологическая функция: абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 2 х 109/л; тромбоциты > 100 x 10^^9/л, гемоглобин (Hb) > 9 г/дл.
8. Адекватная функция печени: билирубин сыворотки </= 1,5 x ВГН;
9. Уровни аминотрансфераз </= 2,5 ВГН (</= 5 ВГН при наличии метастазов в печени) и уровень щелочной фосфатазы < 5 ВГН
10. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
11. Информированное согласие, подписанное пациентом или его законным представителем.
12. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней до начала лечения (пременопауза или менее 12 мес с аменореей в постменопаузе, не прошедших хирургическую стерилизацию). Как мужчины, так и женщины (детородного возраста), ведущие половую жизнь, должны использовать адекватные средства контрацепции во время и в течение как минимум 6 месяцев после лечения.

Критерий исключения:

1. Внепеченочные метастазы (за исключением ≤3 узлов в легких (≥10 мм при КТ грудной клетки), поддающихся радикальной резекции/аблации),
2. Симптоматическая первичная опухоль, требующая срочного хирургического вмешательства, бессимптомная первичная колоректальная опухоль не является критерием исключения, если
3. Противопоказания к применению фторпиримидинов или оксалиплатина, как указано в SMPC исследуемых лекарственных средств.
4. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
5. Прогрессирование заболевания во время или раннего рецидива печени (<6 месяцев) после окончания адъювантной химиотерапии на основе оксалиплатина после резекции первичной опухоли.
6. Инфузия печеночной артерии в анамнезе с любым лечением (химиотерапия, радиоэмболизация),
7. Периферическая нейропатия > 1 степени,
8. Рак в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
9. Одновременное применение циметидина
10. Сопутствующие лекарства/сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту получать исследуемое лечение,
11. Пациент уже включен в другое клиническое исследование с экспериментальной молекулой.
12. Беременность или лактация,
13. Больные, лишенные свободы или находящиеся под опекой,
14. Пациенты, не имеющие возможности пройти медицинское обследование по географическим, социальным или психологическим причинам.
15. У пациентов не должно быть каких-либо неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, тяжелую активную или неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильность, стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемый сахарный диабет или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования. запланирована резекция (разрешена стратегия REVERSE)