Postoperative hepatische arterielle Chemotherapie bei Hochrisikopatienten als adjuvante Behandlung nach Resektion kolorektaler Lebermetastasen (PACHA-01)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom,
2. Kurative Resektion (oder Ablation) R0 von mindestens 4 CRLM,
3. Präoperative Chemotherapie auf Oxaliplatin- und/oder Irinotecan-Basis (sukzessive oder begleitend) +/- nicht experimentelle biologische Therapie, z. B. Anti-EGFR oder antiangiogener Antikörper,
4. Bestätigte radiologische Tumorkontrolle vor der Operation (d. h. objektives Ansprechen oder stabile Erkrankung gemäß RECIST1.1-Kriterien),
5. WHO-Leistungsstatus 0 oder 1,
6. Alter ≥ 18 Jahre,
7. Angemessene hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 2 x 109/L; Blutplättchen > 100 x 10^^9/L, Hämoglobin (Hb) > 9 g/dl.
8. Ausreichende Leberfunktion: Serumbilirubin </= 1,5 x ULN;
9. Aminotransferasenwerte </= 2,5 ULN (</= 5 ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) und alkalische Phosphatasewerte ≤ 5 ULN
10. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
11. Vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung.
12. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung (prämenopausal oder weniger als 12 Monate nach der Menopause mit Amenorrhoe und die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben). Sowohl Männer als auch Frauen (im gebärfähigen Alter), die sexuell aktiv sind, müssen während und für mindestens 6 Monate nach der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Extrahepatische metastatische Erkrankung (mit Ausnahme von ≤3 Lungenknötchen (≤10 mm im Brust-CT-Scan), die für eine kurative Resektion/Ablation geeignet sind),
2. Ein symptomatischer Primärtumor, der dringend operiert werden muss, ein asymptomatischer primärer kolorektaler Tumor ist kein Nichteinschlusskriterium, wenn dies der Fall ist
3. Kontraindikation für Fluorpyrimidine oder Oxaliplatin, wie in der Fachinformation für Prüfpräparate erwähnt
4. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
5. Krankheitsprogression während oder früher Leberrückfall (< 6 Monate) nach Ende der adjuvanten Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis nach primärer Tumorresektion
6. Vorgeschichte einer Leberarterieninfusion mit einer beliebigen Behandlung (Chemotherapie, Radioembolisation),
7. Periphere Neuropathie > Grad 1,
8. Krebserkrankungen in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
9. Gleichzeitige Gabe von Cimetidin
10. Begleitmedikamente/Komorbiditäten, die dazu führen können, dass der Patient keine Studienmedikamente erhält,
11. Patient, der bereits in eine andere klinische Studie mit einem experimentellen Molekül aufgenommen wurde,
12. Schwangerschaft oder Stillzeit,
13. Patienten, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft stehen,
14. Patienten, die aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage sind, sich einem medizinischen Überwachungstest zu unterziehen.
15. Die Patienten dürfen keine unkontrollierte Begleiterkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere aktive oder unkontrollierte Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, Instabilität, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierten Diabetes mellitus oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden Resektion ist geplant (REVERSE-Strategie zulässig)