Chimiothérapie artérielle hépatique postopératoire chez les patients à haut risque comme traitement adjuvant après résection de métastases hépatiques colorectales (PACHA-01)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement,
2. Résection (ou ablation) à visée curative R0 d'au moins 4 CRLM,
3. Chimiothérapie préopératoire à base d'oxaliplatine et/ou d'irinotécan (successivement ou concomitamment) +/- thérapie biologique non expérimentale, par exemple anti-EGFR ou anticorps antiangiogénique,
4. Contrôle radiologique confirmé de la tumeur avant la chirurgie (c'est-à-dire réponse objective ou maladie stable selon les critères RECIST1.1),
5. Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1,
6. Âge ≥ 18 ans,
7. Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 2 x 109/L ; plaquettes > 100 x 10^^9/L, hémoglobine (Hb) > 9 g/dL.
8. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique </= 1,5 x LSN ;
9. Taux d'aminotransférases </= 2,5 LSN (</= 5 LSN si métastases hépatiques en place) et taux de phosphatase alcaline ≤ 5 LSN
10. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min
11. Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal.
12. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 14 jours précédant le début du traitement (préménopausées ou moins de 12 mois d'aménorrhée post-ménopause et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale). Les hommes et les femmes (en âge de procréer) qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une contraception adéquate pendant et pendant au moins 6 mois après le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique extrahépatique (sauf ≤ 3 nodules pulmonaires (≤ 10 mm au scanner thoracique) jugés susceptibles d'une résection/ablation à visée curative),
2. Tumeur primitive symptomatique nécessitant une intervention chirurgicale urgente, une tumeur colorectale primitive asymptomatique n'est pas un critère de non-inclusion si elle est
3. Contre-indication aux fluoropyrimidines ou à l'oxaliplatine, mentionnées dans le SMPC des médicaments expérimentaux
4. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
5. Progression de la maladie pendant ou une rechute hépatique précoce (< 6 mois) après la fin d'une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine après une résection d'une tumeur primitive
6. Antécédents de perfusion artérielle hépatique avec tout traitement (chimiothérapie, radioembolisation),
7. Neuropathie périphérique > grade 1,
8. Antécédents de cancer dans les 5 ans précédant le début de l'essai, autre qu'un cancer de la peau basocellulaire correctement traité ou un carcinome in situ du col de l'utérus
9. Administration concomitante de cimétidine
10. Médicaments/comorbidités concomitants pouvant empêcher le patient de recevoir les traitements à l'étude,
11. Patient déjà inclus dans un autre essai clinique avec une molécule expérimentale,
12. Grossesse ou allaitement,
13. Patients privés de liberté ou sous tutelle,
14. Patients ne pouvant subir un examen de suivi médical pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
15. Les patients ne doivent présenter aucune maladie concomitante incontrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection grave active ou incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un diabète sucré incontrôlé ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude. une résection est prévue (stratégie REVERSE autorisée)