Posztoperatív májartériás kemoterápia magas kockázatú betegeknél, mint adjuváns kezelés a kolorektális májmetasztázisok reszekciója után (PACHA-01)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt metasztatikus colorectalis adenocarcinoma,
2. Legalább 4 CRLM R0 gyógyító szándékú reszekció (vagy abláció),
3. Preoperatív oxaliplatin- és/vagy irinotekán alapú kemoterápia (egymás után vagy egyidejűleg) +/- nem kísérleti biológiai terápia, például anti-EGFR vagy antiangiogén antitest,
4. Megerősített radiológiai tumorkontroll műtét előtt (azaz objektív válasz vagy stabil betegség a RECIST1.1 kritériumok szerint),
5. A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1,
6. Életkor ≥ 18 év,
7. Megfelelő hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) > 2 x 109/L; vérlemezkék > 100 x 10^^9/l, hemoglobin (Hb) > 9 g/dl.
8. Megfelelő májműködés: szérum bilirubin </= 1,5 x ULN;
9. Az aminotranszferázok szintje </= 2,5 ULN (</= 5 ULN, ha májmetasztázisok vannak), és az alkalikus foszfatáz szintje ≤ 5 ULN
10. Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
11. A beteg vagy törvényes képviselője által aláírt tájékozott hozzájárulás.
12. Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül (menopauza előtti vagy menopauza utáni amenorrhoea után kevesebb mint 12 hónapig, és akik nem estek át műtéti sterilizáción). A szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek (fogamzóképes korú) egyaránt megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Extrahepatikus metasztatikus betegség (kivéve ≤3 tüdőcsomót (≤10 mm mellkasi CT-vizsgálaton), amely alkalmas a gyógyító szándékú reszekcióra/ablációra),
2. A tünetmentes, sürgős műtétet igénylő primer daganat, a tünetmentes elsődleges vastagbéldaganat nem beszámítási kritérium, ha
3. A fluor-pirimidinek vagy oxaliplatin ellenjavallata, amint azt a vizsgált gyógyszerek alkalmazási előírásában említettük
4. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
5. A betegség progressziója az oxaliplatin alapú adjuváns kemoterápia során vagy korai májrelapszusban (< 6 hónap) az elsődleges tumorreszekciót követően
6. Bármilyen kezeléssel (kemoterápia, radioembolizáció) végzett májartériás infúzió anamnézisében,
7. Perifériás neuropátia > 1. fokozat,
8. A vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül előfordult rák, amely nem megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma
9. Cimetidin egyidejű alkalmazása
10. egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek/társbetegségek, amelyek megakadályozhatják, hogy a beteg vizsgálati kezelésben részesüljön,
11. olyan beteg, aki már részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy kísérleti molekulával,
12. Terhesség vagy szoptatás,
13. szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló betegek,
14. Olyan betegek, akik földrajzi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem vehetnek részt orvosi megfigyelési vizsgálaton.
15. A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan egyidejű betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos aktív vagy kontrollálatlan fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabilt, angina pectorist, szívritmuszavart, kontrollálatlan cukorbetegséget vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. reszekciót terveznek (REVERSE stratégia engedélyezett)