Postoperativ hepatisk arteriell kemoterapi hos högriskpatienter som adjuvansbehandling efter resektion av kolorektala levermetastaser (PACHA-01)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat metastaserande kolorektalt adenokarcinom,
2. Resektion (eller ablation) med kurativ avsikt R0 på minst 4 CRLM,
3. Preoperativ oxaliplatin- och/eller irinotekanbaserad kemoterapi (successivt eller samtidigt) +/- icke-experimentell biologisk terapi, t.ex. anti-EGFR eller antiangiogen antikropp,
4. Bekräftad radiologisk tumörkontroll före operation (dvs objektiv respons eller stabil sjukdom enligt RECIST1.1-kriterier),
5. WHO prestationsstatus på 0 eller 1,
6. Ålder ≥ 18 år,
7. Adekvat hematologisk funktion: absolut antal neutrofiler (ANC) > 2 x 109/L; trombocyter > 100 x 10^^9/L, hemoglobin (Hb) > 9 g/dL.
8. Adekvat leverfunktion: serumbilirubin </= 1,5 x ULN;
9. Aminotransferasnivåer </= 2,5 ULN (</= 5 ULN om levermetastaser på plats) och alkaliskt fosfatasnivå ≤ 5 ULN
10. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
11. Informerat samtycke undertecknat av patienten eller dennes juridiska ombud.
12. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar före behandlingsstart (premenopausalt eller mindre än 12 månaders amenorré efter klimakteriet och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering). Både män och kvinnor (i fertil ålder) som är sexuellt aktiva måste använda adekvat preventivmedel, under och i minst 6 månader efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Extrahepatisk metastaserande sjukdom (förutom ≤3 lungknölar (≤10 mm på CT-skanning av bröstet) som anses mottaglig för resektion/ablation med kurativ avsikt),
2. Symtomatisk primär tumör som kräver brådskande operation, asymtomatisk primär kolorektal tumör är inte ett icke-inklusionskriterium om dess
3. Kontraindikation för fluoropyrimidiner eller oxaliplatin, som nämns i produktresumén för prövningsläkemedel
4. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
5. Sjukdomsprogression under eller tidigt leveråterfall (< 6 månader) efter slutet av oxaliplatinbaserad adjuvant kemoterapi efter primär tumörresektion
6. Historik av leverarteriell infusion med någon behandling (kemoterapi, radioembolisering),
7. Perifer neuropati> grad 1,
8. Historik av cancer inom 5 år före inträde i studien annan än adekvat behandlad basalcellshudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen
9. Samtidig administrering av cimetidin
10. Samtidig medicinering/komorbiditet som kan hindra patienten från att få studiebehandlingar,
11. Patient som redan ingår i en annan klinisk prövning med en experimentell molekyl,
12. Graviditet eller amning,
13. Patienter frihetsberövade eller under förmyndarskap,
14. Patienter som inte kan genomgå medicinsk övervakningstest av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.
15. Patienter får inte ha någon okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, allvarlig aktiv eller okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil, angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad diabetes mellitus eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav resektion är planerad (REVERSE strategi godkänd)