Postoperativ hepatisk arteriell kjemoterapi hos høyrisikopasienter som adjuvant behandling etter reseksjon av kolorektale levermetastaser (PACHA-01)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk kolorektalt adenokarsinom,
2. Reseksjon med kurativ hensikt (eller ablasjon) R0 på minst 4 CRLM,
3. Preoperativ oksaliplatin- og/eller irinotekanbasert kjemoterapi (suksessivt eller samtidig) +/- ikke-eksperimentell biologisk terapi, f.eks. anti-EGFR eller antiangiogent antistoff,
4. Bekreftet radiologisk tumorkontroll før operasjon (dvs. objektiv respons eller stabil sykdom i henhold til RECIST1.1-kriterier),
5. WHO ytelsesstatus på 0 eller 1,
6. Alder ≥ 18 år,
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) > 2 x 109/L; blodplater > 100 x 10^^9/L, hemoglobin (Hb) > 9 g/dL.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin </= 1,5 x ULN;
9. Aminotransferasenivåer </= 2,5 ULN (</= 5 ULN hvis levermetastaser er på plass), og alkalisk fosfatasenivå ≤ 5 ULN
10. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
11. Informert samtykke signert av pasienten eller hans/hennes juridiske representant.
12. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 14 dager før behandlingsstart (premenopausal eller mindre enn 12 måneder med amenoré etter menopause, og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering). Både menn og kvinner (i fertil alder) som er seksuelt aktive må bruke adekvat prevensjon, under og i minst 6 måneder etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk metastatisk sykdom (unntatt ≤3 lungeknuter (≤10 mm på CT-skanning av brystet) som anses tilgjengelig for reseksjon/ablasjon med kurativ hensikt),
2. Symptomatisk primær svulst som krever akutt kirurgi, asymptomatisk primær kolorektal svulst er ikke et ikke-inkluderingskriterium hvis det
3. Kontraindikasjon for fluoropyrimidiner eller oksaliplatin, som nevnt i SMPC for undersøkelsesmedisiner
4. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
5. Sykdomsprogresjon under eller tidlig levertilbakefall (< 6 måneder) etter slutten av oksaliplatinbasert adjuvant kjemoterapi etter primær tumorreseksjon
6. Anamnese med hepatisk arteriell infusjon med enhver behandling (kjemoterapi, radioembolisering),
7. Perifer nevropati> grad 1,
8. Anamnese med kreft innen 5 år før inntreden i studien annet enn tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen
9. Samtidig administrering av cimetidin
10. Samtidig medisinering/komorbiditet som kan hindre pasienten i å motta studiebehandlinger,
11. Pasient som allerede er inkludert i en annen klinisk studie med et eksperimentelt molekyl,
12. Graviditet eller amming,
13. Pasienter frihetsberøvet eller under vergemål,
14. Pasienter som ikke kan gjennomgå medisinsk overvåkingstest av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.
15. Pasienter må ikke ha noen ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil, angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert diabetes mellitus eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav reseksjon er planlagt (REVERS strategi autorisert)