Postoperativ hepatisk arteriel kemoterapi hos højrisikopatienter som adjuverende behandling efter resektion af kolorektale levermetastaser (PACHA-01)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk kolorektalt adenokarcinom,
2. Resektion med kurativ hensigt (eller ablation) R0 på mindst 4 CRLM,
3. Præoperativ oxaliplatin- og/eller irinotecan-baseret kemoterapi (successivt eller samtidig) +/- ikke-eksperimentel biologisk terapi, f.eks. anti-EGFR eller antiangiogent antistof,
4. Bekræftet radiologisk tumorkontrol før operation (dvs. objektiv respons eller stabil sygdom i henhold til RECIST1.1-kriterier),
5. WHO præstationsstatus på 0 eller 1,
6. Alder ≥ 18 år,
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) > 2 x 109/L; blodplader > 100 x 10^^9/L, hæmoglobin (Hb) > 9 g/dL.
8. Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin </= 1,5 x ULN;
9. Aminotransferaseniveauer </= 2,5 ULN (</= 5 ULN, hvis levermetastaser er på plads) og alkalisk fosfataseniveau ≤ 5 ULN
10. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
11. Informeret samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske repræsentant.
12. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage før behandlingsstart (præmenopausal eller mindre end 12 måneders amenoré efter overgangsalderen, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation). Både mænd og kvinder (i den fødedygtige alder), som er seksuelt aktive, skal bruge passende prævention under og i mindst 6 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk metastatisk sygdom (undtagen ≤3 lungeknuder (≤10 mm på CT-scanning af brystet), der anses for at være modtagelig for resektion/ablation med kurativ hensigt),
2. Symptomatisk primær tumor, der kræver akut kirurgi, asymptomatisk primær kolorektal tumor er ikke et ikke-inklusionskriterie, hvis det
3. Kontraindikation til fluoropyrimidiner eller oxaliplatin, som nævnt i produktresuméet for forsøgslægemidler
4. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
5. Sygdomsprogression under eller tidligt levertilbagefald (< 6 måneder) efter afslutningen af ​​oxaliplatin-baseret adjuverende kemoterapi efter primær tumorresektion
6. Anamnese med hepatisk arteriel infusion med enhver behandling (kemoterapi, radioembolisering),
7. Perifer neuropati> grad 1,
8. Anamnese med kræft inden for 5 år før indtræden i forsøget, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen
9. Samtidig administration af cimetidin
10. Samtidig medicin/komorbiditet, der kan forhindre patienten i at modtage undersøgelsesbehandlinger,
11. Patient allerede inkluderet i et andet klinisk forsøg med et eksperimentelt molekyle,
12. Graviditet eller amning,
13. Frihedsberøvede patienter eller under værgemål,
14. Patienter, der er ude af stand til at gennemgå medicinsk overvågningstest af geografiske, sociale eller psykologiske årsager.
15. Patienter må ikke have nogen ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil, angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret diabetes mellitus eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav resektion er planlagt (REVERS strategi godkendt)