Postoperatieve hepatische arteriële chemotherapie bij hoogrisicopatiënten als adjuvante behandeling na resectie van colorectale levermetastasen (PACHA-01)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd metastatisch colorectaal adenocarcinoom,
2. Curatieve resectie (of ablatie) R0 van minimaal 4 CRLM,
3. Preoperatieve chemotherapie op basis van oxaliplatine en/of irinotecan (achtereenvolgens of gelijktijdig) +/- niet-experimentele biologische therapie, bijv. anti-EGFR of anti-angiogene antilichamen,
4. Bevestigde radiologische tumorcontrole vóór de operatie (d.w.z. objectieve respons of stabiele ziekte volgens RECIST1.1-criteria),
5. WHO-prestatiestatus van 0 of 1,
6. Leeftijd ≥ 18 jaar,
7. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 2 x 109/l; bloedplaatjes > 100 x 10^^9/l, hemoglobine (Hb) > 9 g/dl.
8. Adequate leverfunctie: serumbilirubine </= 1,5 x ULN;
9. Aminotransferasenniveaus </= 2,5 ULN (</= 5 ULN als er sprake is van levermetastasen) en alkalische fosfataseniveau ≤ 5 ULN
10. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
11. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger.
12. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling (premenopauze of minder dan 12 maanden amenorroe na de menopauze en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan). Zowel mannen als vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die seksueel actief zijn, moeten adequate anticonceptie gebruiken, tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Extrahepatische metastatische ziekte (behalve ≤3 longknobbeltjes (≤10 mm op CT-scan van de borstkas) die vatbaar worden geacht voor resectie/ablatie met curatief oogmerk),
2. Symptomatische primaire tumor die een dringende operatie vereist, asymptomatische primaire colorectale tumor is geen non-inclusiecriterium als
3. Contra-indicatie voor fluoropyrimidines of oxaliplatine, zoals vermeld in de SMPC van geneesmiddelen voor onderzoek
4. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
5. Ziekteprogressie tijdens, of vroege leverterugval (< 6 maanden) na het einde van de op oxaliplatine gebaseerde adjuvante chemotherapie na primaire tumorresectie
6. Voorgeschiedenis van hepatische arteriële infusie bij welke behandeling dan ook (chemotherapie, radio-embolisatie),
7. Perifere neuropathie> graad 1,
8. Voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, anders dan adequaat behandelde basaalcelhuidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals
9. Gelijktijdige toediening van cimetidine
10. Gelijktijdige medicatie/comorbiditeiten die ervoor kunnen zorgen dat de patiënt geen onderzoeksbehandelingen krijgt,
11. Patiënt die al is opgenomen in een andere klinische proef met een experimenteel molecuul,
12. Zwangerschap of borstvoeding,
13. Patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd of onder voogdij staan,
14. Patiënten die om geografische, sociale of psychologische redenen geen medische controletest kunnen ondergaan.
15. Patiënten mogen geen ongecontroleerde gelijktijdige ziekte hebben, inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige actieve of ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiel hartfalen, angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde diabetes mellitus of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken resectie is gepland (REVERSE-strategie toegestaan)