Belimumabiin vaikuttavat siirtokelpoisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on 18–65-vuotias, ja hänellä on loppuvaiheen munuaissairaus, joka odottaa munuaisensiirtoa.
2. Potilaalla, jolla on kelvollinen elävä luovuttaja, on: DSA elävää luovuttajaa vastaan, jonka MFI on > 5 000, tai positiivinen T- tai B-soluvirtaussytometrinen ristisovitus.
3. Potilas, joka on munuaisensiirron jonotuslistalla odottamassa kuolleen luovuttajan siirtoa ja jonka iAb on > 8 000 MFI tai jonka nykyinen tai huippu laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine (cPRA) on >20 %.
4. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
5. Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa vuoden ajan ennen seulontaa tai kirurgisesti steriloitu. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) eivät saa tulla raskaaksi, ja siksi heidän on oltava seksuaalisesti inaktiivisia pidättäytymällä (alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä belimumabi- ja/tai bortetsomibi-annosta) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % (alkaen 1 kk). ennen ensimmäistä belimumabi- ja/tai bortetsomibiannosta) tutkimuksen ajan 16 viikon ajan viimeisen belimumabi- ja/tai bortetsomibiannoksen jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa ja < 7 päivää ennen ensimmäistä belimumabi- ja/tai bortetsomibi-annosta.
6. Miespuolisten koehenkilöiden, vaikka ne olisivatkin steriloituja (eli vasektomian jälkeinen tila), on hyväksyttävä yksi seuraavista: harjoitettava tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen belimumabi- ja/tai bortetsomibiannoksen jälkeen, tai pidättäytyä täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
7. Potilaan siirtonefrologin siirtoa edeltävän lääketieteellisen selvityksen tarkastelu varmistaakseen, että potilas on lääketieteellisesti hyväksyttävä tutkimukseen osallistumiseen.
8. Elinsiirtonefrologin suorittama sydänarviointi kirjallisesti dokumentoidulla hyväksynnällä tutkimukseen osallistumista varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedä yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille, rituksimabille, belimumabille tai jollekin sen aineosalle.
2. Sinulla on aiemmin ollut anafylaktinen reaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraaliseen antoon.
3. Koehenkilöt, joiden tutkija arvioi olevan merkittävässä vaarassa, että he eivät noudata protokollan vaatimuksia tai eivät pysty toimimaan yhteistyössä tai kommunikoimaan tutkijan kanssa.
4. Epänormaali EKG, johon liittyy kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai muita johtumishäiriöitä, jotka tutkijan mielestä oikeuttavat potilaan poissulkemisen tutkimuksesta.
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (liite A), hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan tai potilaan siirtonefrologin on dokumentoitava kaikki poikkeamat EKG:ssä, joka on suoritettu 30 päivän kuluessa suostumuksesta, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
6. Potilaalla on CTCAE-kriteerien mukaan asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa.
7. Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on < 1 000/mm3 tai verihiutaleiden määrä < 75 000/mm3 30 päivän kuluessa suostumuksesta.
8. Potilas on saanut suonensisäistä syklofosfamidia 180 päivän sisällä ennen belimumabia, mitä tahansa biologista tutkimusainetta 365 päivän sisällä ennen belimumabia tai mitä tahansa ei-biologista tutkimusainetta 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi) ennen belimumabia.
9. Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Sai verensiirrot 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
11. Sinulla on väliaikainen merkittävä lääketieteellinen (muu kuin munuaissairaus) tai psykiatrinen sairaus, jonka tutkija katsoo tekevän ehdokkaan sopimattomaksi tutkimukseen.
12. Tee historiallisesti positiivinen HIV-testi tai HIV-positiivinen testi yhden vuoden kuluessa suostumuksesta.

13. Hepatiittitila:

    a. Hepatiitti B: Serologinen näyttö nykyisestä tai aiemmasta hepatiitti B (HB) -infektiosta, joka perustuu HBsAg- ja anti-HBc-testien tuloksiin seuraavasti: i. Potilaat, jotka ovat positiivisia HBsAg:lle tai HBcAb:lle historiallisesti tai yhden vuoden kuluessa suostumuksesta tehdyissä testeissä, suljetaan pois b. Hepatiitti C: Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma testauksessa, joka tehtiin vuoden kuluessa suostumuksesta.

14. Viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt pahanlaatuinen kasvain, jota ei pidetä parantuneena, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä (poistettu ≥ 2 vuotta ennen satunnaistamista).
15. Todisteet vakavasta maksasairaudesta, johon liittyy epänormaali maksaprofiili (aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)) tehdyissä testeissä 30 päivän kuluessa suostumuksesta.
16. Infektiohistoria: a) Tällä hetkellä käytössä mikä tahansa kroonisen infektion estävä hoito (kuten tuberkuloosi, pneumokystaatti, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakteerit). b) Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän kuluessa päivästä 0. c) Parenteraalisten (IV tai IM) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän sisällä päivästä 0.
17. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset ja naiset, jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
18. Sinulla on todisteita vakavasta itsemurhariskistä, mukaan lukien itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai itsemurha-ajatukset viimeisen 2 kuukauden aikana tai jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin.
19. Sinulla on ollut primaarinen immuunipuutos.
20. Sinulla on merkittävä IgG-puutos (IgG-taso < 400 mg/dl) tai sinulla on IgA-puutos (IgA-taso < 10 mg/dl).
21. Sinulla on tällä hetkellä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus, tai sinulla on aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta 364 päivän aikana ennen päivää 0.
22. Jos sinulla on jokin muu kliinisesti merkittävä poikkeava laboratorioarvo tutkijan mielestä, se oikeuttaa potilaan poissulkemisen tutkimuksesta.