Belimumab impacta la elegibilidad para trasplantes

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene entre 18 y 65 años de edad, inclusive, con enfermedad renal terminal en espera de trasplante renal.
2. El paciente con donante vivo elegible tendrá: DSA contra donante vivo de > 5000 MFI o una prueba cruzada de citometría de flujo de células T o B positiva.
3. Paciente que está en la lista de espera de trasplante de riñón esperando un trasplante de donante fallecido y tiene un iAb de> 8,000 MFI o tiene un anticuerpo reactivo de panel (cPRA) actual o máximo calculado> 20%.
4. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
5. El sujeto femenino es posmenopáusico durante un año antes de la selección o esterilizado quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) no deben quedar embarazadas y, por lo tanto, deben ser sexualmente inactivas por abstinencia (comenzando 2 semanas antes de la primera dosis de belimumab y/o bortezomib) o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% (comenzando 1 mes antes de la primera dosis de belimumab y/o bortezomib) durante la duración del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis de belimumab y/o bortezomib. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección y < 7 días antes de la primera dosis de belimumab y/o bortezomib.
6. Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar 1 de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 16 semanas después de la última dosis de belimumab y/o bortezomib, o abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
7. Revisión de la autorización médica previa al trasplante por parte del nefrólogo de trasplante del paciente para asegurar que el paciente es médicamente aceptable para ingresar al estudio.
8. Evaluación cardíaca por nefrólogo de trasplante con autorización documentada por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Conoce hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol, rituximab, belimumab o cualquiera de sus componentes.
2. Tener antecedentes de una reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales.
3. Sujetos considerados por el investigador como en riesgo significativo de no cumplir con los requisitos del protocolo o incapaces de cooperar o comunicarse con el investigador.
4. ECG anormal con arritmias ventriculares clínicamente significativas u otra anomalía de conducción que, en opinión del investigador, justifique la exclusión del sujeto del ensayo.
5. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice A), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes del ingreso al estudio, cualquier anormalidad en el ECG realizado dentro de los 30 días posteriores al consentimiento debe ser documentada por el investigador o el nefrólogo de trasplante del paciente como no médicamente relevante.
6. El paciente tiene neuropatía periférica de grado 2 según los criterios CTCAE dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
7. Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3 o un recuento de plaquetas < 75 000/mm3 dentro de los 30 días posteriores al consentimiento.
8. El paciente ha recibido ciclofosfamida intravenosa dentro de los 180 días anteriores a belimumab, cualquier agente biológico en investigación dentro de los 365 días anteriores a belimumab, o cualquier agente no biológico en investigación dentro de los 30 días (o 5 semividas, lo que sea mayor) antes de belimumab.
9. Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Recibió transfusiones de sangre dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo.
11. Tener cualquier enfermedad médica (que no sea una enfermedad renal) o psiquiátrica significativa intercurrente que el investigador considere que haría que el candidato no sea apto para el estudio.
12. Tener una prueba de VIH históricamente positiva o una prueba de VIH positiva dentro de un año del consentimiento.

13. Estado de hepatitis:

    a. Hepatitis B: evidencia serológica de infección actual o pasada por hepatitis B (HB) basada en los resultados de las pruebas de HBsAg y anti-HBc de la siguiente manera: i. Se excluyen los pacientes positivos para HBsAg o HBcAb históricamente o en pruebas realizadas dentro de un año del consentimiento. b. Hepatitis C: prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C con una carga viral detectable en pruebas realizadas dentro del año posterior al consentimiento.

14. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años que no se considera curado, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel (extirpado ≥ 2 años antes de la aleatorización).
15. Evidencia de enfermedad hepática grave con perfil hepático anormal (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal (ULN)) en las pruebas realizadas dentro de los 30 días posteriores al consentimiento.
16. Historial de infecciones: a) Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas). b) Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días posteriores al Día 0. c) Uso de antibióticos parenterales (IV o IM) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días posteriores al Día 0.
17. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) y mujeres que podrían quedar embarazadas durante el estudio.
18. Tener evidencia de riesgo grave de suicidio, incluido cualquier antecedente de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida en los últimos 2 meses o que, a juicio del investigador, represente un riesgo de suicidio significativo.
19. Tener antecedentes de una inmunodeficiencia primaria.
20. Tiene una deficiencia significativa de IgG (nivel de IgG < 400 mg/dl) o tiene una deficiencia de IgA (nivel de IgA < 10 mg/dl).
21. Tener abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o un historial de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 364 días anteriores al Día 0.
22. Tener cualquier otro valor de laboratorio anormal clínicamente significativo que, en opinión del investigador, justifique la exclusión del sujeto del ensayo.