Belimumab påvirker transplantationsberettigelse

Inklusionskriterier:

1. Patienten er mellem 18 og 65 år, inklusive, med nyresygdom i slutstadiet, der afventer nyretransplantation.
2. Patient med kvalificeret levende donor vil have: DSA mod levende donor på > 5.000 MFI eller en positiv T- eller B-celle flowcytometri krydsmatch.
3. Patient, der står på ventelisten til nyretransplantation og afventer en afdød donortransplantation og har en iAb på > 8.000 MFI eller har et aktuelt eller peak-beregnet panelreaktivt antistof (cPRA) >20 %.
4. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
5. Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal i et år før screening eller kirurgisk steriliseret. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) må ikke blive gravide og skal derfor være seksuelt inaktive ved afholdenhed (startende 2 uger før 1. belimumab- og/eller bortezomib-dosis) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % (startende 1 måned) før den 1. belimumab- og/eller bortezomibdosis) i undersøgelsens varighed gennem 16 uger efter den sidste belimumab- og/eller bortezomibdosis. WOCBP skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og < 7 dage før den første dosis af belimumab og/eller bortezomib.
6. Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere 1 af følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsens behandlingsperiode og gennem minimum 16 uger efter den sidste dosis af belimumab og/eller bortezomib, eller helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
7. Gennemgang af medicinsk godkendelse før transplantation af patientens transplantationsnephrolog for at sikre, at patienten er medicinsk acceptabel til undersøgelse.
8. Hjerteevaluering af transplantationsnefrolog med skriftlig tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kende overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol, rituximab, belimumab eller nogen af ​​dets komponenter.
2. Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
3. Forsøgspersoner vurderet af investigator til at være i betydelig risiko for ikke at overholde kravene i protokollen eller ude af stand til at samarbejde eller kommunikere med investigator.
4. Unormalt EKG med klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller anden ledningsabnormitet, der efter investigatorens opfattelse berettiger udelukkelse af forsøgspersonen fra forsøget.
5. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (tillæg A), ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Forud for undersøgelsesindtræden skal enhver abnormitet på EKG udført inden for 30 dage efter samtykke dokumenteres af investigator eller patientens transplanterede nefrolog som ikke medicinsk relevant.
6. Patienten har grad 2 perifer neuropati ifølge CTCAE-kriterier inden for 14 dage før indskrivning.
7. Patienter med et absolut neutrofiltal < 1.000/mm3 eller blodpladetal < 75.000/mm3 inden for 30 dage efter samtykke.
8. Patienten har modtaget intravenøst ​​cyclophosphamid inden for 180 dage før belimumab, ethvert biologisk forsøgsmiddel inden for 365 dage før belimumab eller ethvert ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) før belimumab.
9. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
10. Modtog blodtransfusioner inden for 30 dage før forsøgets start.
11. Har nogen interkurrent betydelig medicinsk (bortset fra nyresygdom) eller psykiatrisk sygdom, som efterforskeren vurderer ville gøre kandidaten uegnet til undersøgelsen.
12. Få en historisk positiv HIV-test eller test positiv for HIV inden for et år efter samtykke.

13. Hepatitis status:

    en. Hepatitis B: Serologiske tegn på nuværende eller tidligere hepatitis B (HB) infektion baseret på resultaterne af testning for HBsAg og anti-HBc som følger: i. Patienter positive for HBsAg eller HBcAb historisk eller ved test udført inden for et år efter samtykke er udelukket. Hepatitis C: Positiv test for hepatitis C-antistof med en påviselig viral belastning ved test udført inden for et år efter samtykke.

14. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, som ikke anses for at være helbredt, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden (skåret ud ≥ 2 år før randomisering).
15. Tegn på alvorlig leversygdom med unormal leverprofil (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)) ved test udført inden for 30 dage efter samtykke.
16. Infektionshistorie: a) I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier). b) Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 0. c) Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0.
17. Gravide eller ammende (ammende) kvinder og kvinder, der kan blive gravide under undersøgelsen.
18. Har beviser for alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter investigatorens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko.
19. Har en historie med primær immundefekt.
20. Har en signifikant IgG-mangel (IgG-niveau < 400 mg/dl) eller har IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dl).
21. Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 0.
22. Har nogen anden klinisk signifikant unormal laboratorieværdi efter investigatorens opfattelse berettiger forsøgspersonen udelukket fra forsøget.