Белимумаб влияет на приемлемость трансплантации

Критерии включения:

1. Пациент в возрасте от 18 до 65 лет включительно с терминальной стадией почечной недостаточности, ожидающей трансплантации почки.
2. Пациент с подходящим живым донором будет иметь: DSA против живого донора с MFI > 5000 или положительный перекрестный анализ Т- или В-клеточной проточной цитометрии.
3. Пациент, который находится в списке ожидания трансплантации почки в ожидании трансплантации умершего донора и имеет iAb> 8000 MFI или имеет текущее или пиковое рассчитанное панельное реактивное антитело (cPRA)> 20%.
4. Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
5. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе в течение одного года до скрининга, либо подвергается хирургической стерилизации. Женщины детородного возраста (WOCBP) не должны беременеть и поэтому должны быть сексуально неактивными путем воздержания (начиная за 2 недели до 1-й дозы белимумаба и/или бортезомиба) или использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1% (начиная с 1 месяца). до первой дозы белимумаба и/или бортезомиба) на протяжении всего исследования до 16 недель после последней дозы белимумаба и/или бортезомиба. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге и менее чем за 7 дней до первой дозы белимумаба и/или бортезомиба.
6. Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. статус после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий: практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 16 недель после последней дозы белимумаба и/или бортезомиба, или полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
7. Проверка нефрологом-трансплантологом пациента медицинского разрешения перед трансплантацией, чтобы убедиться, что пациент с медицинской точки зрения приемлем для участия в исследовании.
8. Оценка сердца нефрологом-трансплантологом с письменным разрешением на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Известна гиперчувствительность к бортезомибу, бору или манниту, ритуксимабу, белимумабу или любому из его компонентов.
2. Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.
3. Субъекты, которые, по мнению исследователя, подвержены значительному риску несоблюдения требований протокола или неспособны сотрудничать или общаться с исследователем.
4. Аномальная ЭКГ с клинически значимыми желудочковыми аритмиями или другими нарушениями проводимости, которые, по мнению исследователя, требуют исключения субъекта из исследования.
5. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение A), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование любая аномалия на ЭКГ, выявленная в течение 30 дней после получения согласия, должна быть задокументирована исследователем или нефрологом пациента как нерелевантная с медицинской точки зрения.
6. У пациента развилась периферическая невропатия 2 степени по критериям CTCAE в течение 14 дней до включения в исследование.
7. Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов < 1000/мм3 или количеством тромбоцитов < 75 000/мм3 в течение 30 дней после согласия.
8. Пациент получил циклофосфамид внутривенно в течение 180 дней до белимумаба, любой исследуемый биологический агент в течение 365 дней до белимумаба или любой небиологический исследуемый агент в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до белимумаба.
9. Получение живой вакцины в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
10. Переливание крови в течение 30 дней до включения в исследование.
11. Наличие какого-либо сопутствующего значительного медицинского (кроме заболевания почек) или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, может сделать кандидата непригодным для участия в исследовании.
12. Иметь исторически положительный результат теста на ВИЧ или положительный результат теста на ВИЧ в течение одного года после согласия.

13. Статус гепатита:

    а. Гепатит B: серологические признаки текущей или перенесенной инфекции гепатита B (HB), основанные на результатах тестирования на HBsAg и анти-HBc следующим образом: i. Пациенты с положительным результатом на HBsAg или HBcAb в анамнезе или при тестировании, проведенном в течение одного года после согласия, исключаются. b. Гепатит С: Положительный тест на антитела к гепатиту С с определяемой вирусной нагрузкой при тестировании, проведенном в течение одного года после согласия.

14. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, которое считается излеченным, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи (иссеченной ≥ 2 лет до рандомизации).
15. Доказательства тяжелого заболевания печени с аномальным профилем печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или общий билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) при тестировании, проведенном в течение 30 дней после согласия.
16. Инфекция в анамнезе: а) В настоящее время принимает любую супрессивную терапию хронической инфекции (такой как туберкулез, пневмоцистоз, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии). б) Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после 0-го дня. в) Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после 0-го дня.
17. Беременные или кормящие (кормящие) женщины и женщины, которые могут забеременеть во время исследования.
18. Имеют доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца, или которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
19. Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита.
20. Имеют значительный дефицит IgG (уровень IgG < 400 мг/дл) или дефицит IgA (уровень IgA < 10 мг/дл).
21. Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в настоящее время, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до дня 0.
22. Наличие любых других клинически значимых аномальных лабораторных показателей, по мнению исследователя, требует исключения субъекта из исследования.