Belimumab che incide sull'idoneità al trapianto

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, con malattia renale allo stadio terminale in attesa di trapianto di rene.
2. Il paziente con donatore vivente idoneo avrà: DSA contro donatore vivente di> 5.000 MFI o un crossmatch positivo per citometria a flusso di cellule T o B.
3. Paziente che è in lista d'attesa per il trapianto di rene in attesa di un trapianto da donatore deceduto e ha un iAb > 8.000 MFI o ha un anticorpo reattivo del pannello calcolato corrente o di picco (cPRA) > 20%.
4. Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche.
5. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa da un anno prima dello screening o sterilizzato chirurgicamente. Le donne in età fertile (WOCBP) non devono iniziare una gravidanza e quindi devono essere sessualmente inattive per astinenza (a partire da 2 settimane prima della prima dose di belimumab e/o bortezomib) o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% (a partire da 1 mese prima della prima dose di belimumab e/o bortezomib) per la durata dello studio fino a 16 settimane dopo l'ultima dose di belimumab e/o bortezomib. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e < 7 giorni prima della prima dose di belimumab e/o bortezomib.
6. I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, lo stato post vasectomia) devono accettare 1 dei seguenti: praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 16 settimane dopo l'ultima dose di belimumab e/o bortezomib, o astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
7. Revisione dell'autorizzazione medica pre-trapianto da parte del nefrologo del trapianto del paziente per assicurare che il paziente sia clinicamente accettabile per l'ingresso nello studio.
8. Valutazione cardiaca da parte di un nefrologo trapiantato con autorizzazione documentata per iscritto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Conoscere l'ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo, rituximab, belimumab o uno qualsiasi dei suoi componenti.
2. Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali.
3. Soggetti giudicati dallo sperimentatore a rischio significativo di non rispettare i requisiti del protocollo o incapaci di collaborare o comunicare con lo sperimentatore.
4. ECG anormale con aritmie ventricolari clinicamente significative o altre anomalie della conduzione che, a parere dello sperimentatore, giustifichino l'esclusione del soggetto dallo studio.
5. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice A), angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia sull'ECG eseguita entro 30 giorni dal consenso deve essere documentata dallo sperimentatore o dal nefrologo del trapianto del paziente come non rilevante dal punto di vista medico.
6. Il paziente presenta neuropatia periferica di grado 2 secondo i criteri CTCAE entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
7. Pazienti con conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm3 o conta piastrinica < 75.000/mm3 entro 30 giorni dal consenso.
8. - Il paziente ha ricevuto ciclofosfamide per via endovenosa entro 180 giorni prima di belimumab, qualsiasi agente sperimentale biologico entro 365 giorni prima di belimumab o qualsiasi agente sperimentale non biologico entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima di belimumab.
9. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
10. - Ha ricevuto trasfusioni di sangue entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
11. Avere qualsiasi malattia medica (diversa dalla malattia renale) o psichiatrica significativa intercorrente che l'investigatore ritiene renderebbe il candidato inadatto allo studio.
12. Avere un test HIV storicamente positivo o risultare positivo all'HIV entro un anno dal consenso.

13. Stato dell'epatite:

    UN. Epatite B: evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) attuale o pregressa basata sui risultati dei test per HBsAg e anti-HBc come segue: i. Sono esclusi i pazienti positivi per HBsAg o HBcAb storicamente o su test eseguiti entro un anno dal consenso b. Epatite C: test positivo per l'anticorpo dell'epatite C con una carica virale rilevabile su test eseguiti entro un anno dal consenso.

14. - Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni che non è considerato guarito, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle (asportato ≥ 2 anni prima della randomizzazione).
15. Evidenza di grave malattia del fegato con profilo epatico anormale (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale> 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)) su test eseguiti entro 30 giorni dal consenso.
16. Storia dell'infezione: a) Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici). b) Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0. c) Uso di antibiotici parenterali (IV o IM) (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) entro 60 giorni dal Giorno 0.
17. Donne incinte o che allattano (in allattamento) e donne che potrebbero rimanere incinte durante lo studio.
18. Avere prove di un grave rischio di suicidio, inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi o che, a giudizio dell'investigatore, rappresenta un significativo rischio di suicidio.
19. Avere una storia di immunodeficienza primaria.
20. Avere un deficit significativo di IgG (livello di IgG < 400 mg/dL) o avere un deficit di IgA (livello di IgA < 10 mg/dL).
21. Avere abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 364 giorni prima del Giorno 0.
22. Avere qualsiasi altro valore di laboratorio anormale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore garantisce l'esclusione del soggetto dallo studio.