Elegibilidade para transplante de impacto de belimumabe

Critério de inclusão:

1. Paciente tem idade entre 18 e 65 anos, inclusive, com doença renal terminal aguardando transplante renal.
2. O paciente com doador vivo elegível terá: DSA contra doador vivo de > 5.000 MFI ou uma prova cruzada positiva de citometria de fluxo de células T ou B.
3. Paciente que está na lista de espera para transplante de rim aguardando um transplante de doador falecido e tem um iAb de > 8.000 MFI ou tem um anticorpo reativo de painel (cPRA) atual ou de pico calculado > 20%.
4. Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
5. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa por um ano antes da triagem ou esterilizado cirurgicamente. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não devem engravidar e, portanto, devem ser sexualmente inativas por abstinência (começando 2 semanas antes da 1ª dose de belimumabe e/ou bortezomibe) ou usar métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% (começando 1 mês antes da 1ª dose de belimumabe e/ou bortezomibe) durante o estudo até 16 semanas após a última dose de belimumabe e/ou bortezomibe. WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e < 7 dias antes da primeira dose de belimumabe e/ou bortezomibe.
6. Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com 1 dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por no mínimo 16 semanas após a última dose de belimumabe e/ou bortezomibe, ou abster-se completamente de relações heterossexuais.
7. Revisão da liberação médica pré-transplante pelo nefrologista de transplante do paciente para garantir que o paciente seja clinicamente aceitável para entrada no estudo.
8. Avaliação cardíaca por nefrologista de transplante com autorização documentada por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Conheça a hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol, rituximab, belimumab ou qualquer um dos seus componentes.
2. Tem história de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais.
3. Sujeitos julgados pelo investigador como estando em risco significativo de não cumprir os requisitos do protocolo ou incapazes de cooperar ou se comunicar com o investigador.
4. ECG anormal com arritmias ventriculares clinicamente significativas ou outra anormalidade de condução que, na opinião do investigador, justifique a exclusão do sujeito do estudo.
5. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice A), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no ECG realizado dentro de 30 dias após o consentimento deve ser documentada pelo investigador ou pelo nefrologista de transplante do paciente como não clinicamente relevante.
6. O paciente tem neuropatia periférica de Grau 2 pelos critérios CTCAE dentro de 14 dias antes da inscrição.
7. Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm3 ou contagem de plaquetas < 75.000/mm3 dentro de 30 dias após o consentimento.
8. O paciente recebeu ciclofosfamida intravenosa dentro de 180 dias antes do belimumabe, qualquer agente biológico experimental dentro de 365 dias antes do belimumabe, ou qualquer agente não biológico experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes do belimumabe.
9. Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo.
10. Receberam transfusões de sangue dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
11. Ter qualquer doença médica significativa (que não seja doença renal) ou psiquiátrica intercorrente que o investigador considere que tornaria o candidato inadequado para o estudo.
12. Ter um teste de HIV historicamente positivo ou teste positivo para HIV dentro de um ano após o consentimento.

13. Estado da hepatite:

    a. Hepatite B: Evidência sorológica de infecção atual ou passada por Hepatite B (HB) com base nos resultados dos testes para HBsAg e anti-HBc como segue: i. Pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb historicamente ou em testes realizados dentro de um ano após o consentimento são excluídos b. Hepatite C: Teste positivo para anticorpo de Hepatite C com carga viral detectável em testes realizados dentro de um ano após o consentimento.

14. História de malignidade nos últimos 5 anos que não é considerada curada, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele (excisado ≥ 2 anos antes da randomização).
15. Evidência de doença hepática grave com perfil hepático anormal (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior normal (LSN)) em testes realizados dentro de 30 dias após o consentimento.
16. Histórico de infecção: a) Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas). b) Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias do Dia 0. c) Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) dentro de 60 dias do Dia 0.
17. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes) e mulheres que possam engravidar durante o estudo.
18. Ter evidência de risco grave de suicídio, incluindo qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
19. Ter um histórico de imunodeficiência primária.
20. Ter deficiência significativa de IgG (nível de IgG < 400 mg/dl) ou deficiência de IgA (nível de IgA < 10 mg/dL).
21. Ter abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 364 dias anteriores ao Dia 0.
22. Ter qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo na opinião do investigador justifica a exclusão do sujeito do estudo.