移植適格性に影響を与えるベリムマブ

包含基準:

1. 患者は18歳から65歳までであり、腎移植を待っている末期腎疾患を患っている。
2. 適格な生体ドナーを持つ患者は、生体ドナーに対する DSA が > 5,000 MFI であるか、T 細胞または B 細胞のフローサイトメトリークロスマッチが陽性である必要があります。
3. 死亡したドナーの移植を待つ腎臓移植待機リストに載っており、iAbが8,000MFIを超えるか、現在またはピークで計算されたパネル反応性抗体（cPRA）が20％を超える患者。
4. 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。同意は、将来の医療を損なうことなく、被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。
5. 女性対象は、スクリーニング前の1年間に閉経後であるか、または外科的に不妊手術を受けている。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は妊娠してはならず、禁欲（ベリムマブおよび/またはボルテゾミブの初回投与の2週間前から開始）して性的活動を停止するか、失敗率が1％未満の避妊法を使用する（1か月から開始）必要があります。初回のベリムマブおよび/またはボルテゾミブ投与前）、最後のベリムマブおよび/またはボルテゾミブ投与後16週間までの研究期間中。 WOCBP は、スクリーニング時およびベリムマブおよび/またはボルテゾミブの最初の投与前 7 日前に、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
6. 男性被験者は、たとえ外科的に避妊されている場合（つまり、精管切除術後の状態）でも、次のいずれかに同意する必要があります：治験治療期間全体およびベリムマブおよび/またはボルテゾミブの最終投与後少なくとも16週間の間、効果的な避妊法を実践すること。または異性間の性交を完全に控える。
7. 患者の移植腎臓専門医による移植前の医療許可の審査により、患者が研究参加に医学的に許容されるかどうかを確認します。
8. 移植腎臓専門医による心臓の評価。研究への参加許可が書面で文書化されている。

除外基準:

1. ボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトール、リツキシマブ、ベリムマブ、またはその成分に対する過敏症を知っている。
2. -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の既往歴がある。
3. 治験実施計画書の要件を遵守できない、または治験責任医師と協力または意思疎通ができない重大なリスクがあると治験責任医師が判断した被験者。
4. 臨床的に重大な心室不整脈またはその他の伝導異常を伴う異常なECGで、治験責任医師の意見では被験者を治験から除外する必要がある。
5. -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全（付録A）、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 研究に参加する前に、同意後 30 日以内に実施された ECG 上の異常は、研究者または患者の移植腎臓専門医によって医学的に関連がないと文書化されなければなりません。
6. 患者は登録前14日以内にCTCAE基準によるグレード2の末梢神経障害を患っている。
7. 同意後30日以内に好中球の絶対数が1,000/mm3未満、または血小板数が75,000/mm3未満の患者。
8. 患者はベリムマブ前180日以内にシクロホスファミドの静脈内投与、ベリムマブ前365日以内に生物学的治験薬の投与、またはベリムマブ前30日（または5半減期のいずれか長い方）以内に非生物学的治験薬の投与を受けている。
9. -治験治療開始前30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
10. 治験参加前30日以内に輸血を受けた。
11. 研究者が候補者を研究に不適当とみなす重大な医学的疾患（腎疾患以外）または精神疾患を併発している。
12. 過去に HIV 検査陽性歴がある、または同意から 1 年以内に HIV 検査で陽性となった。

13. 肝炎の状態:

    ａ． B 型肝炎: 以下の HBs 抗原および抗 HBc 検査の結果に基づく、現在または過去の B 型肝炎 (HB) 感染の血清学的証拠: i．病歴上、または同意後 1 年以内に実施された検査で HBsAg または HBcAb が陽性となった患者は除外される。 ｂ． C型肝炎：同意から1年以内に実施された検査でウイルス量が検出可能なC型肝炎抗体検査が陽性。

14. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴で、局所的な皮膚の基底細胞癌（ランダム化の前に2年以上切除）を除いて、治癒したとは考えられない。
15. 同意後30日以内に実施された検査で、異常な肝プロファイル（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍を超える）を伴う重度の肝疾患の証拠。
16. 感染歴： a）現在、慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌症など）に対する何らかの抑制療法を受けている。 b) 0日目から60日以内の感染症治療のための入院。 c) 0日目から60日以内の非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）の使用。
17. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、および研究中に妊娠する可能性のある女性。
18. 過去6か月の自殺行動歴および/または過去2か月の自殺念慮など、深刻な自殺リスクの証拠があること、または調査官の判断で重大な自殺リスクを引き起こすと判断した人。
19. 原発性免疫不全症の病歴がある。
20. 重大な IgG 欠乏症 (IgG レベル < 400 mg/dl) または IgA 欠乏症 (IgA レベル < 10 mg/dl)。
21. 現在薬物またはアルコールの乱用または依存がある、または0日目から364日以内に薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴がある。
22. 研究者の意見において、その他の臨床的に重大な異常な検査値がある場合には、被験者を治験から除外することが正当化される。