Belimumab beïnvloedt geschiktheid voor transplantatie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is tussen de 18 en 65 jaar oud, inclusief, met nierziekte in het eindstadium in afwachting van niertransplantatie.
2. Patiënt met in aanmerking komende levende donor heeft: DSA tegen levende donor van > 5.000 MFI of een positieve kruisproef voor T- of B-celflowcytometrie.
3. Patiënt die op de wachtlijst voor niertransplantatie staat in afwachting van een overleden donortransplantatie en een iAb heeft van > 8.000 MFI of een actueel of piek berekend panel reactief antilichaam (cPRA) > 20% heeft.
4. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
5. Vrouwelijk onderwerp is één jaar postmenopauzaal voorafgaand aan screening of chirurgisch gesteriliseerd. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) mogen niet zwanger worden en moeten dus seksueel inactief zijn door onthouding (beginnend 2 weken voorafgaand aan de 1e dosis belimumab en/of bortezomib) of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% (beginnend 1 maand voorafgaand aan de 1e dosis belimumab en/of bortezomib) voor de duur van het onderzoek tot en met 16 weken na de laatste dosis belimumab en/of bortezomib. WOCBP moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij screening en < 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis belimumab en/of bortezomib.
6. Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met 1 van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 16 weken na de laatste dosis belimumab en/of bortezomib, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang.
7. Beoordeling van de medische toestemming vóór de transplantatie door de transplantatienefroloog van de patiënt om er zeker van te zijn dat de patiënt medisch aanvaardbaar is voor deelname aan het onderzoek.
8. Cardiale evaluatie door transplantatie-nefroloog met schriftelijk vastgelegde goedkeuring voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Ken overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol, rituximab, belimumab of een van de componenten ervan.
2. Een voorgeschiedenis hebben van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen.
3. Proefpersonen die volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico lopen om niet te voldoen aan de vereisten van het protocol of niet in staat zijn om samen te werken of te communiceren met de onderzoeker.
4. Abnormaal ECG met klinisch significante ventriculaire aritmieën of andere geleidingsafwijkingen die volgens de onderzoeker uitsluiting van de proefpersoon rechtvaardigen.
5. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen (Bijlage A), ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het ECG die binnen 30 dagen na toestemming wordt uitgevoerd, door de onderzoeker of de transplantatienefroloog van de patiënt worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
6. Patiënt heeft graad 2 perifere neuropathie volgens CTCAE-criteria binnen 14 dagen vóór inschrijving.
7. Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen < 1.000/mm3 of een aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3 binnen 30 dagen na toestemming.
8. Patiënt heeft intraveneus cyclofosfamide gekregen binnen 180 dagen voorafgaand aan belimumab, een biologisch onderzoeksmiddel binnen 365 dagen voorafgaand aan belimumab, of een niet-biologisch onderzoeksmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) voorafgaand aan belimumab.
9. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
10. Bloedtransfusies ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef.
11. Een bijkomende significante medische (anders dan nierziekte) of psychiatrische aandoening hebben waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de kandidaat ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
12. Een historisch positieve HIV-test of een HIV-positieve test hebben binnen een jaar na toestemming.

13. Hepatitisstatus:

    A. Hepatitis B: Serologisch bewijs van huidige of vroegere hepatitis B (HB)-infectie op basis van de resultaten van testen op HBsAg en anti-HBc als volgt: i. Patiënten die in het verleden positief zijn bevonden voor HBsAg of HBcAb of bij testen die binnen een jaar na toestemming zijn uitgevoerd, worden uitgesloten. b. Hepatitis C: positieve test voor Hepatitis C-antilichaam met een detecteerbare virale belasting bij testen uitgevoerd binnen een jaar na toestemming.

14. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar die niet als genezen wordt beschouwd, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid (uitgesneden ≥ 2 jaar voorafgaand aan randomisatie).
15. Bewijs van ernstige leverziekte met abnormaal leverprofiel (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)) bij testen uitgevoerd binnen 30 dagen na toestemming.
16. Voorgeschiedenis van infectie: a) Momenteel gebruikt u een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën). b) Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 0. c) Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen na dag 0.
17. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen en vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger kunnen worden.
18. Bewijs hebben van een ernstig zelfmoordrisico, waaronder een voorgeschiedenis van zelfmoordgedrag in de afgelopen 6 maanden en/of zelfmoordgedachten in de afgelopen 2 maanden, of die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen.
19. Een voorgeschiedenis hebben van een primaire immunodeficiëntie.
20. Een significant IgG-tekort hebben (IgG-niveau < 400 mg/dl) of een IgA-tekort hebben (IgA-niveau < 10 mg/dL).
21. Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid hebben, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 364 dagen voorafgaand aan dag 0.
22. Het hebben van een andere klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde naar de mening van de onderzoeker rechtvaardigt uitsluiting van de proefpersoon van het onderzoek.