Belimumab påvirker transplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er mellom 18 og 65 år, inklusive, med nyresykdom i sluttstadiet som venter på nyretransplantasjon.
2. Pasient med kvalifisert levende donor vil ha: DSA mot levende donor på > 5000 MFI eller en positiv T- eller B-celle flowcytometri kryssmatch.
3. Pasient som står på venteliste for nyretransplantasjon og venter på en avdød donortransplantasjon og har en iAb på > 8 000 MFI eller har et nåværende eller toppberegnet panelreaktivt antistoff (cPRA) >20 %.
4. Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
5. Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal i ett år før screening eller kirurgisk sterilisert. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ikke bli gravide og må derfor være seksuelt inaktive ved avholdenhet (starter 2 uker før 1. belimumab- og/eller bortezomib-dose) eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % (starter 1 måned) før den første dosen belimumab og/eller bortezomib) i løpet av studien til 16 uker etter den siste dosen med belimumab og/eller bortezomib. WOCBP må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og < 7 dager før første belimumab- og/eller bortezomibdose.
6. Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta 1 av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 16 uker etter siste dose belimumab og/eller bortezomib, eller helt avstå fra heterofile samleie.
7. Gjennomgang av medisinsk godkjenning før transplantasjon av pasientens transplantasjonsnefrolog for å sikre at pasienten er medisinsk akseptabel for studieinngang.
8. Hjerteevaluering av transplantert nefrolog med godkjenning skriftlig dokumentert for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjenne til overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol, rituximab, belimumab eller noen av dets komponenter.
2. Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
3. Emner som etterforskeren vurderer å ha betydelig risiko for å unnlate å overholde kravene i protokollen eller ute av stand til å samarbeide eller kommunisere med etterforskeren.
4. Unormalt EKG med klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller annen ledningsavvik som etter etterforskerens oppfatning tilsier eksklusjon av forsøkspersonen fra forsøket.
5. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (vedlegg A), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver abnormitet på EKG utført innen 30 dager etter samtykke dokumenteres av utrederen eller pasientens transplantasjonsnefrolog som ikke medisinsk relevant.
6. Pasienten har grad 2 perifer nevropati etter CTCAE-kriterier innen 14 dager før registrering.
7. Pasienter med absolutt nøytrofiltall < 1 000/mm3 eller blodplateantall < 75 000/mm3 innen 30 dager etter samtykke.
8. Pasienten har fått intravenøst ​​cyklofosfamid innen 180 dager før belimumab, et hvilket som helst biologisk undersøkelsesmiddel innen 365 dager før belimumab, eller et hvilket som helst ikke-biologisk undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før belimumab.
9. Mottak av en levende vaksine innen 30 dager før oppstart av studiebehandling.
10. Mottok blodtransfusjoner innen 30 dager før prøvestart.
11. Har noen samtidig betydelig medisinsk (annet enn nyresykdom) eller psykiatrisk sykdom som etterforskeren mener vil gjøre kandidaten uegnet for studien.
12. Ha en historisk positiv HIV-test eller test positiv for HIV innen ett år etter samtykke.

13. Hepatittstatus:

    en. Hepatitt B: Serologiske bevis på nåværende eller tidligere hepatitt B (HB)-infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg og anti-HBc som følger: i. Pasienter positive for HBsAg eller HBcAb historisk eller på testing utført innen ett år etter samtykke er ekskludert. Hepatitt C: Positiv test for hepatitt C-antistoff med en påvisbar viral belastning ved testing utført innen ett år etter samtykke.

14. Anamnese med malignitet de siste 5 årene som ikke anses å være helbredet, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden (skåret ut ≥ 2 år før randomisering).
15. Bevis på alvorlig leversykdom med unormal leverprofil (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)) ved test utført innen 30 dager etter samtykke.
16. Infeksjonshistorie: a) Pågår for tiden enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier). b) Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0. c) Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter dag 0.
17. Gravide eller ammende (ammende) kvinner og kvinner som kan bli gravide i løpet av studien.
18. Har bevis på alvorlig selvmordsrisiko, inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker i løpet av de siste 2 månedene eller som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
19. Har en historie med primær immunsvikt.
20. Har en betydelig IgG-mangel (IgG-nivå < 400 mg/dl) eller har IgA-mangel (IgA-nivå < 10 mg/dL).
21. Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 364 dager før dag 0.
22. Har andre klinisk signifikante unormale laboratorieverdier etter etterforskerens oppfatning garanterer utelukkelse av forsøkspersonen fra forsøket.