Belimumab påverkar transplantationsberättigande

Inklusionskriterier:

1. Patienten är mellan 18 och 65 år, inklusive, med njursjukdom i slutstadiet som väntar på njurtransplantation.
2. Patient med kvalificerad levande givare kommer att ha: DSA mot levande givare på > 5 000 MFI eller en positiv T- eller B-cellflödescytometri-korsmatchning.
3. Patient som står på väntelistan för njurtransplantation och väntar på en avliden donatortransplantation och har en iAb på > 8 000 MFI eller har en aktuell eller toppberäknad panelreaktiv antikropp (cPRA) >20 %.
4. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
5. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal i ett år före screening eller steriliserad kirurgiskt. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) får inte bli gravida och måste därför vara sexuellt inaktiva genom abstinens (med början 2 veckor före den första dosen belimumab och/eller bortezomib) eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % (med början 1 månad före den första dosen belimumab och/eller bortezomib) under studiens varaktighet till och med 16 veckor efter den sista dosen belimumab och/eller bortezomib. WOCBP måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening och < 7 dagar före den första dosen av belimumab och/eller bortezomib.
6. Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste gå med på ett av följande: utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och minst 16 veckor efter den sista dosen av belimumab och/eller bortezomib, eller helt avstå från heterosexuella samlag.
7. Granskning av medicinskt tillstånd före transplantation av patientens transplantationsnefrolog för att säkerställa att patienten är medicinskt acceptabel för studieinträde.
8. Hjärtutvärdering av transplantationsnefrolog med tillstånd dokumenterat skriftligt för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Känner till överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol, rituximab, belimumab eller någon av dess komponenter.
2. Har en historia av en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar.
3. Försökspersoner som av utredaren bedöms löpa betydande risk att inte följa kraven i protokollet eller oförmögna att samarbeta eller kommunicera med utredaren.
4. Onormalt EKG med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller annan överledningsstörning som enligt utredarens uppfattning motiverar uteslutning av försökspersonen från prövningen.
5. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (Bilaga A), okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Före inträde i studien måste alla avvikelser på EKG som utförs inom 30 dagar efter samtycke dokumenteras av utredaren eller patientens transplantationsnefrolog som inte medicinskt relevant.
6. Patienten har grad 2 perifer neuropati enligt CTCAE-kriterier inom 14 dagar före inskrivning.
7. Patienter med ett absolut neutrofilantal < 1 000/mm3 eller trombocytantal < 75 000/mm3 inom 30 dagar efter samtycke.
8. Patienten har fått intravenös cyklofosfamid inom 180 dagar före belimumab, något biologiskt prövningsmedel inom 365 dagar före belimumab, eller något icke-biologiskt prövningsmedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) före belimumab.
9. Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före påbörjad studiebehandling.
10. Fick blodtransfusioner inom 30 dagar före försöket.
11. Har någon interkurrent betydande medicinsk (andra än njursjukdom) eller psykiatrisk sjukdom som utredaren anser skulle göra kandidaten olämplig för studien.
12. Ha ett historiskt positivt HIV-test eller testa positivt för HIV inom ett år efter samtycke.

13. Hepatitstatus:

    a. Hepatit B: Serologiska bevis på aktuell eller tidigare hepatit B (HB)-infektion baserat på resultaten av testning för HBsAg och anti-HBc enligt följande: i. Patienter som är positiva för HBsAg eller HBcAb historiskt eller på tester utförda inom ett år efter samtycke exkluderas. Hepatit C: Positivt test för hepatit C-antikropp med en detekterbar virusmängd vid testning utförd inom ett år efter samtycke.

14. Historik av malignitet under de senaste 5 åren som inte anses vara botad, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden (utskuret ≥ 2 år före randomisering).
15. Bevis på allvarlig leversjukdom med onormal leverprofil (aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller total bilirubin > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)) vid test utförd inom 30 dagar efter samtycke.
16. Infektionshistorik: a) För närvarande på någon undertryckande behandling för en kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier). b) Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar efter dag 0. c) Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar från dag 0.
17. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor och kvinnor som kan bli gravida under studien.
18. Har bevis på allvarlig självmordsrisk inklusive någon historia av självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar under de senaste 2 månaderna eller som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk.
19. Har en historia av primär immunbrist.
20. Har en signifikant IgG-brist (IgG-nivå < 400 mg/dl) eller har IgA-brist (IgA-nivå < 10 mg/dL).
21. Har pågående drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 364 dagar före dag 0.
22. Att ha något annat kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde enligt utredarens uppfattning motiverar uteslutning av försökspersonen från prövningen.