Belimumab wpływający na kwalifikację do przeszczepu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent w wieku od 18 do 65 lat włącznie ze schyłkową niewydolnością nerek oczekujący na przeszczep nerki.
2. Pacjent mający kwalifikującego się żywego dawcę będzie miał: DSA w stosunku do żywego dawcy > 5000 MFI lub dodatni wynik testu krzyżowego metodą cytometrii przepływowej z limfocytami T lub B.
3. Pacjent, który znajduje się na liście oczekujących na przeszczep nerki i oczekuje na przeszczep od zmarłego dawcy i ma iAb > 8 000 MFI lub ma obecne lub szczytowe obliczone panelowo reaktywne przeciwciało (cPRA) > 20%.
4. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
5. Pacjentka jest albo po menopauzie przez jeden rok przed badaniem przesiewowym, albo została wysterylizowana chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) nie mogą zajść w ciążę i muszą być nieaktywne seksualnie poprzez abstynencję (rozpoczynając 2 tygodnie przed pierwszą dawką belimumabu i (lub) bortezomibu) lub stosować metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% (począwszy od 1 miesiąca przed pierwszą dawką belimumabu i/lub bortezomibu) przez czas trwania badania do 16 tygodni po ostatniej dawce belimumabu i/lub bortezomibu. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego i < 7 dni przed podaniem pierwszej dawki belimumabu i/lub bortezomibu.
6. Mężczyźni, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały badany okres leczenia i przez co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki belimumabu i/lub bortezomibu, lub całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego.
7. Przegląd dokumentacji medycznej przed przeszczepem dokonany przez nefrologa transplantologa pacjenta w celu upewnienia się, że pacjent jest medycznie akceptowalny do włączenia do badania.
8. Ocena kardiologiczna przeprowadzona przez nefrologa transplantologa z udokumentowaną pisemną zgodą na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana jest nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol, rytuksymab, belimumab lub którykolwiek z jego składników.
2. Mają historię reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych.
3. Badani uznani przez badacza za narażonych na znaczne ryzyko nieprzestrzegania wymagań protokołu lub niezdolnych do współpracy lub komunikowania się z badaczem.
4. Nieprawidłowe EKG z klinicznie istotnymi komorowymi zaburzeniami rytmu lub innymi zaburzeniami przewodzenia, które zdaniem badacza uzasadniają wykluczenie pacjenta z badania.
5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (Załącznik A), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG wykonanym w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody muszą zostać udokumentowane przez badacza lub nefrologa transplantologa pacjenta jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
6. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia 2 według kryteriów CTCAE w ciągu 14 dni przed włączeniem.
7. Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofilów < 1000/mm3 lub liczbą płytek krwi < 75 000/mm3 w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody.
8. Pacjent otrzymał dożylnie cyklofosfamid w ciągu 180 dni przed podaniem belimumabu, dowolny badany lek biologiczny w ciągu 365 dni przed podaniem belimumabu lub dowolny badany lek niebiologiczny w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem belimumabu.
9. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
10. Otrzymał transfuzję krwi w ciągu 30 dni przed wejściem do badania.
11. Mieć jakąkolwiek współistniejącą poważną chorobę medyczną (inną niż choroba nerek) lub psychiatryczną, która zdaniem badacza sprawiłaby, że kandydat nie nadawałby się do badania.
12. Mieć historycznie pozytywny test na obecność wirusa HIV lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu jednego roku od wyrażenia zgody.

13. Stan zapalenia wątroby:

    A. Wirusowe zapalenie wątroby typu B: serologiczne dowody obecnego lub przebytego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) na podstawie wyników badań na obecność HBsAg i anty-HBc w następujący sposób: Wyklucza się pacjentów z dodatnim wynikiem badania HBsAg lub HBcAb lub w badaniu przeprowadzonym w ciągu jednego roku od wyrażenia zgody. Wirusowe zapalenie wątroby typu C: pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z wykrywalnym miano wirusa w teście przeprowadzonym w ciągu jednego roku od wyrażenia zgody.

14. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, która nie jest uważana za wyleczoną, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry (wyciętego ≥ 2 lata przed randomizacją).
15. Dowody na ciężką chorobę wątroby z nieprawidłowym profilem wątrobowym (aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)) w badaniu przeprowadzonym w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody.
16. Historia infekcji: a)Obecnie w leczeniu supresyjnym przewlekłych infekcji (takich jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki). b) Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni od Dnia 0. c) Stosowanie pozajelitowych (IV lub IM) antybiotyków (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od Dnia 0.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety, które mogą zajść w ciążę podczas badania.
18. Mają dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym jakąkolwiek historię zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i / lub jakiekolwiek myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
19. Mają historię pierwotnego niedoboru odporności.
20. Mają znaczny niedobór IgG (poziom IgG < 400 mg/dl) lub mają niedobór IgA (poziom IgA < 10 mg/dl).
21. Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 364 dni przed Dniem 0.
22. Wystąpienie jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie nieprawidłowej wartości laboratoryjnej w opinii badacza uzasadnia wykluczenie uczestnika z badania.