Belimumab impactant l'éligibilité à la greffe

Critère d'intégration:

1. Le patient est âgé de 18 à 65 ans inclus, atteint d'une insuffisance rénale terminale en attente d'une transplantation rénale.
2. Le patient avec un donneur vivant éligible aura : DSA contre donneur vivant de > 5 000 MFI ou un crossmatch positif de cytométrie en flux de lymphocytes T ou B.
3. Patient qui est sur la liste d'attente d'une greffe de rein en attente d'une greffe de donneur décédé et qui a un iAb > 8 000 MFI ou qui a un anticorps réactif au panel calculé actuel ou maximal (cPRA) > 20 %.
4. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
5. Le sujet féminin est soit ménopausé depuis un an avant le dépistage, soit stérilisé chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne doivent pas tomber enceintes et doivent donc être sexuellement inactives par abstinence (à partir de 2 semaines avant la 1ère dose de belimumab et/ou de bortézomib) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % (à partir de 1 mois avant la 1ère dose de belimumab et/ou de bortézomib) pendant la durée de l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de belimumab et/ou de bortézomib. WOCBP doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage et < 7 jours avant la première dose de belimumab et/ou de bortézomib.
6. Les sujets masculins, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose de belimumab et/ou de bortézomib, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
7. Examen de l'autorisation médicale préalable à la transplantation par le néphrologue de transplantation du patient pour s'assurer que le patient est médicalement acceptable pour l'entrée à l'étude.
8. Évaluation cardiaque par un néphrologue transplantologue avec autorisation documentée par écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Connaître une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol, au rituximab, au belimumab ou à l'un de ses composants.
2. Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.
3. Sujets jugés par l'investigateur comme présentant un risque important de ne pas se conformer aux exigences du protocole ou incapables de coopérer ou de communiquer avec l'investigateur.
4. ECG anormal avec arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou autre anomalie de conduction qui, de l'avis de l'investigateur, justifie l'exclusion du sujet de l'essai.
5. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (annexe A), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie sur l'ECG effectué dans les 30 jours suivant le consentement doit être documentée par l'investigateur ou le néphrologue transplanteur du patient comme n'étant pas médicalement pertinente.
6. Le patient a une neuropathie périphérique de grade 2 selon les critères CTCAE dans les 14 jours précédant l'inscription.
7. Patients avec un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 ou un nombre de plaquettes < 75 000/mm3 dans les 30 jours suivant le consentement.
8. Le patient a reçu du cyclophosphamide intraveineux dans les 180 jours précédant le belimumab, tout agent biologique expérimental dans les 365 jours précédant le belimumab, ou tout agent expérimental non biologique dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) avant le belimumab.
9. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
10. A reçu des transfusions sanguines dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai.
11. Avoir une maladie médicale (autre qu'une maladie rénale) ou psychiatrique importante intercurrente qui, selon l'investigateur, rendrait le candidat inapte à l'étude.
12. Avoir un test VIH historiquement positif ou un test VIH positif dans l'année suivant le consentement.

13. Statut de l'hépatite :

    un. Hépatite B : Preuve sérologique d'une infection actuelle ou passée par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'HBsAg et de l'anti-HBc comme suit : i. Les patients positifs pour HBsAg ou HBcAb historiquement ou sur des tests effectués dans l'année suivant le consentement sont exclus b. Hépatite C : test positif pour les anticorps de l'hépatite C avec une charge virale détectable lors des tests effectués dans l'année suivant le consentement.

14. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années qui n'est pas considérée comme guérie, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau (excisé ≥ 2 ans avant la randomisation).
15. Preuve d'une maladie hépatique grave avec un profil hépatique anormal (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)) lors des tests effectués dans les 30 jours suivant le consentement.
16. Antécédents d'infection : a) Actuellement sous traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques). b) Hospitalisation pour traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0. c) Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0.
17. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) et femmes susceptibles de tomber enceintes pendant l'étude.
18. Avoir des preuves d'un risque de suicide grave, y compris tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et / ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois ou qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque de suicide important.
19. Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire.
20. Avoir un déficit important en IgG (taux d'IgG < 400 mg/dl) ou avoir un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL).
21. Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 364 jours précédant le jour 0.
22. Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur justifie l'exclusion du sujet de l'essai.