A belimumab hatása a transzplantációra

Bevételi kritériumok:

1. A páciens életkora 18 és 65 év között van, végstádiumú vesebetegséggel, veseátültetésre vár.
2. A jogosult élő donorral rendelkező betegnek a következőkkel kell rendelkeznie: DSA 5000 MFI-nél nagyobb élő donorral szemben, vagy pozitív T- vagy B-sejt áramlási citometria keresztegyezése.
3. A vesetranszplantációs várólistán szereplő, elhunyt donor transzplantációjára váró beteg, akinek iAb-értéke > 8000 MFI, vagy a jelenlegi vagy csúcsszámított panelreaktív antitest (cPRA) >20%.
4. Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
5. A női alany vagy posztmenopauzában van a szűrés előtt egy évig, vagy műtétileg sterilizált. Fogamzóképes nők (WOCBP) nem eshetnek teherbe, és ezért szexuálisan inaktívaknak kell lenniük absztinencia miatt (2 héttel az első belimumab és/vagy bortezomib adag beadása előtt), vagy olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya < 1% (1 hónaptól kezdődően). az első belimumab- és/vagy bortezomib-dózis előtt) a vizsgálat időtartama alatt az utolsó belimumab- és/vagy bortezomib-dózist követő 16 hétig. A WOCBP-nek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és < 7 nappal az első belimumab és/vagy bortezomib dózis beadása előtt.
6. A férfi alanyoknak, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk az alábbiak egyikét: hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 16 hétig a belimumab és/vagy bortezomib utolsó adagját követően, vagy teljesen tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől.
7. A transzplantáció előtti orvosi engedély áttekintése a páciens transzplantációs nefrológusa által, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a beteg orvosilag elfogadható a vizsgálatba való felvételre.
8. A transzplantációs nefrológus által végzett szívértékelés írásban dokumentált engedéllyel a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Ismerje a bortezomibbal, bórral vagy mannittal, rituximabbal, belimumabbal vagy bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységet.
2. Korábban anafilaxiás reakciója volt kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális adagolására.
3. A vizsgáló által megítélt alanyok jelentős kockázatnak vannak kitéve annak, hogy nem tesznek eleget a protokoll követelményeinek, vagy nem tudnak együttműködni vagy kommunikálni a vizsgálóval.
4. Rendellenes EKG klinikailag jelentős kamrai aritmiával vagy egyéb vezetési rendellenességgel, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolja az alany kizárását a vizsgálatból.
5. Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége (A függelék), kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt az EKG-n a beleegyezéstől számított 30 napon belül végzett bármilyen eltérést a vizsgálónak vagy a beteg transzplantációs nefrológusának dokumentálnia kell, mivel az orvosilag nem releváns.
6. A beteg a CTCAE kritériumai szerint 2-es fokozatú perifériás neuropathiában szenved a felvételt megelőző 14 napon belül.
7. Azok a betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma < 1000/mm3 vagy thrombocytaszám < 75 000/mm3 a beleegyezéstől számított 30 napon belül.
8. A beteg intravénás ciklofoszfamidot kapott a belimumab beadása előtt 180 napon belül, bármilyen biológiai vizsgálati szert a belimumabot megelőző 365 napon belül, vagy bármely nem biológiai vizsgálati szert 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik nagyobb) a belimumab előtt.
9. Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
10. A vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül vérátömlesztést kapott.
11. Bármilyen egyidejűleg fennálló jelentős egészségügyi (a vesebetegségen kívüli) vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló szerint alkalmatlanná tenné a jelöltet a vizsgálatra.
12. A beleegyezéstől számított egy éven belül rendelkezzen történelmileg pozitív HIV-teszttel vagy HIV-teszttel.

13. Hepatitis állapot:

    a. Hepatitis B: A jelenlegi vagy múltbeli Hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg és az anti-HBc vizsgálati eredményei alapján, az alábbiak szerint: i. A HBsAg-ra vagy HBcAb-ra kórtörténetben vagy a beleegyezéstől számított egy éven belül végzett vizsgálaton pozitív betegeket kizárják b. Hepatitis C: Pozitív Hepatitis C antitest teszt, kimutatható vírusterheléssel a beleegyezéstől számított egy éven belül végzett vizsgálat során.

14. Az elmúlt 5 év során előforduló rosszindulatú daganat, amely nem tekinthető gyógyultnak, kivéve a lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát (a randomizálás előtt ≥ 2 évvel kimetszett).
15. Súlyos májbetegség kóros májprofillal (aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy teljes bilirubin a normál felső határának (ULN) > 1,5-szerese) bizonyított, a beleegyezéstől számított 30 napon belül végzett vizsgálat során.
16. Fertőzéstörténet: a) Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül. b) Kórházi kezelés fertőzés kezelésére a 0. napot követő 60 napon belül. c) Parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a 0. napot követő 60 napon belül.
17. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők és nők, akik teherbe eshetnek a vizsgálat során.
18. Súlyos öngyilkossági kockázatra utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkossági magatartást és/vagy az elmúlt 2 hónapban bármilyen öngyilkossági gondolatot, vagy aki a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent.
19. A kórelőzményében elsődleges immunhiány szerepel.
20. Jelentős IgG-hiány (IgG szint < 400 mg/dl) vagy IgA-hiány (IgA szint < 10 mg/dl).
21. Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség, vagy a kórelőzményében kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt a 0. napot megelőző 364 napon belül.
22. Bármilyen más klinikailag jelentős kóros laboratóriumi érték a vizsgáló véleménye szerint indokolja a vizsgálati alany kizárását a vizsgálatból.